Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. A constipação induzida por opioides (OIC) é uma complicação comum em pacientes sob tratamento analgésico prolongado com morfina, oxicodona ou outros opioides potentes. Ocorre porque esses fármacos ativam os receptores μ-opioides no plexo mioentérico e submucoso do intestino, o que reduz o peristaltismo, aumenta a absorção de água e endurece as fezes. O tratamento deve aliviar a constipação sem antagonizar os efeitos analgésicos centrais. Nesse contexto, o naloxegol é a melhor opção: trata-se de um antagonista periférico seletivo dos receptores μ-opioides (PAMORA), derivado da naloxona, mas com modificação estrutural (peguilação) que limita sua penetração no sistema nervoso central. Assim, ele bloqueia os efeitos opioides no trato gastrointestinal, restaurando a motilidade intestinal, sem reverter a analgesia ou causar sintomas de abstinência.

Alternativa A: INCORRETA. A metoclopramida é um pró-cinético que atua como antagonista dopaminérgico (D2) e agonista serotoninérgico (5-HT4), estimulando a motilidade gástrica e esofágica. Seu efeito principal é sobre o trato gastrointestinal superior, não sendo eficaz para constipação associada a opioides.

Alternativa B: INCORRETA. A lactulose é um laxativo osmótico que aumenta o conteúdo de água no cólon, sendo útil em constipações ocasionais ou na encefalopatia hepática. No entanto, não reverte o mecanismo fisiopatológico da constipação induzida por opioides e pode causar distensão abdominal.

Alternativa C: INCORRETA. A naloxona é um antagonista opioide não seletivo que atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, revertendo tanto os efeitos periféricos quanto os centrais dos opioides. Seu uso resultaria em perda da analgesia e possível abstinência aguda, o que a torna inadequada nesse contexto.

Alternativa D: CORRETA. O naloxegol é um antagonista periférico dos receptores μ-opioides, que atua seletivamente no trato gastrointestinal. Ele restaura a motilidade intestinal sem atravessar a barreira hematoencefálica, preservando o efeito analgésico central da morfina.

Alternativa E: INCORRETA. O linaclotide é um agonista da guanilato ciclase-C que aumenta a secreção de cloreto e bicarbonato para o lúmen intestinal. É indicado para constipação idiopática ou síndrome do intestino irritável com constipação, mas não para constipação associada a opioides.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.