Dica do autor: Os anti-histamínicos de primeira geração, como a difenidramina, a prometazina e a hidroxizina, possuem a capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e atuar no sistema nervoso central, o que os diferencia dos anti-histamínicos de segunda geração. Uma das principais consequências dessa ação central é o bloqueio dos receptores H1 no cérebro, o que leva a efeitos como sedação, sonolência, tontura e sensação de “cabeça pesada”. Embora também bloqueiem receptores muscarínicos, serotoninérgicos e adrenérgicos, o efeito sedativo e de confusão mental é mais diretamente relacionado ao bloqueio dos receptores H1 centrais. A tontura, nesse contexto, é frequentemente acompanhada de diminuição da vigilância, lentidão cognitiva e prejuízo no equilíbrio, principalmente em idosos ou pessoas mais sensíveis.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação dos receptores alfa-1 adrenérgicos leva à vasoconstrição e aumento da pressão arterial, mas não está associada à tontura causada por sedação.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o bloqueio dos receptores muscarínicos pelos anti-histamínicos de primeira geração contribua para efeitos colaterais como boca seca, retenção urinária e constipação, não é o principal responsável pela tontura ou sensação de cabeça pesada.

Alternativa C: CORRETA. A inibição dos receptores H1 no sistema nervoso central é o mecanismo primário responsável pela sedação e tontura relatadas pelos pacientes que utilizam anti-histamínicos de primeira geração. Essa ação é o que os distingue das versões mais modernas, que não atravessam a barreira hematoencefálica.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição dos receptores GABA é associada a excitação, convulsões e ansiedade, e não está envolvida nos efeitos dos anti-histamínicos.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos receptores dopaminérgicos está relacionada ao sistema de recompensa e motricidade, não tendo relação direta com os efeitos sedativos ou com a tontura causada pelos anti-histamínicos.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., Trevor, A. J. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed., AMGH, 2021.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.
• UpToDate. First-generation H1 antihistamines: Pharmacology and adverse effects. Disponível em: www.uptodate.com