Dica do autor: Os anti-histamínicos H1 de segunda geração foram desenvolvidos com o objetivo de minimizar os efeitos adversos centrais, especialmente a sedação, muito comum nos fármacos da primeira geração, como a difenidramina e a prometazina. Isso foi alcançado através de modificações em sua estrutura química, que os tornaram mais hidrossolúveis e com menor capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica. Como consequência, eles atuam de forma mais específica sobre os receptores H1 periféricos, com menor afinidade por outros receptores, como os muscarínicos e serotoninérgicos, reduzindo efeitos colaterais como sonolência, boca seca e confusão mental. Portanto, a principal característica farmacológica que diferencia esses fármacos é a maior hidrossolubilidade, o que resulta em menor sedação, sendo essa a razão pela qual são preferidos para o uso contínuo no manejo da rinite alérgica, urticária e outras condições alérgicas.

Alternativa A: INCORRETA. Os anti-histamínicos H1 de segunda geração não apresentam afinidade significativa por receptores serotoninérgicos centrais, diferentemente de alguns de primeira geração.

Alternativa B: INCORRETA. Pelo contrário, eles são altamente seletivos para os receptores H1 periféricos, o que reduz seus efeitos centrais e colaterais.

Alternativa C: INCORRETA. Eles foram desenvolvidos justamente para não atravessarem livremente a barreira hematoencefálica, evitando sedação.

Alternativa D: CORRETA. A maior hidrossolubilidade dos anti-histamínicos de segunda geração limita sua entrada no sistema nervoso central, o que resulta em menor sedação, principal diferença em relação aos de primeira geração.

Alternativa E: INCORRETA. O uso preferencial para insônia e agitação psicomotora é típico dos anti-histamínicos de primeira geração, que têm efeitos sedativos.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., Trevor, A. J. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed., AMGH, 2021.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.
• UpToDate. Second-generation H1 antihistamines: Pharmacology and comparison. Disponível em: www.uptodate.com