Dica do autor: Os anti-histamínicos de segunda geração foram desenvolvidos para oferecer eficácia periférica com menor penetração no sistema nervoso central, reduzindo os efeitos sedativos. Em relação ao metabolismo, muitos desses fármacos são processados pelo fígado, com participação variável do sistema citocromo P450 (CYP450). A fexofenadina, diferentemente de outras drogas da classe como a loratadina e a desloratadina, é minimamente metabolizada pelo fígado e não sofre metabolismo significativo pelas enzimas do citocromo P450. Isso confere à fexofenadina um perfil farmacocinético mais previsível, com menor risco de interações medicamentosas, sendo eliminada principalmente de forma inalterada pela bile e urina. Essa característica a torna uma opção segura em pacientes polimedicados ou com risco aumentado de interação farmacológica.

Alternativa A: INCORRETA. A cetirizina sofre metabolismo hepático mínimo, mas não é isenta da ação de CYP450, embora em menor grau comparado à loratadina.

Alternativa B: INCORRETA. A loratadina é extensamente metabolizada no fígado, principalmente pelo CYP3A4 e CYP2D6, com risco de interação medicamentosa.

Alternativa C: CORRETA. A fexofenadina é metabolizada minimamente e não sofre metabolismo significativo pelas enzimas do citocromo P450, sendo uma das escolhas preferenciais em casos que exigem menor risco de interação medicamentosa.

Alternativa D: INCORRETA. A desloratadina, embora seja um metabólito ativo da loratadina, também sofre metabolismo hepático, com participação do CYP3A4 e CYP2D6.

Alternativa E: INCORRETA. A levocetirizina, enantiômero da cetirizina, apresenta metabolismo hepático discreto, mas não é completamente isenta da influência do citocromo P450.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., Trevor, A. J. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed., AMGH, 2021.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.
• UpToDate. Second-generation H1 antihistamines: Pharmacology and comparison. Disponível em: www.uptodate.com