Dica do autor: O conceito de agonista inverso é fundamental para entender a farmacodinâmica moderna. Diferentemente dos antagonistas clássicos, que apenas bloqueiam a ligação do ligante endógeno (como a histamina) ao receptor, os agonistas inversos se ligam ao mesmo sítio do receptor, mas induzem uma conformação que reduz sua atividade intrínseca basal — ou seja, abaixam a atividade do receptor mesmo na ausência de histamina. Isso é especialmente relevante para receptores que apresentam atividade constitutiva, como o receptor H1, que pode apresentar sinalização mesmo sem a presença de histamina. Muitos anti-histamínicos classificados anteriormente como antagonistas H1, na verdade, atuam como agonistas inversos, suprimindo a atividade basal do receptor e conferindo maior eficácia clínica no controle de sintomas alérgicos.

Alternativa A: INCORRETA. Isso descreveria um agonista, que aumenta a atividade do receptor, o que é o oposto da ação dos anti-histamínicos.

Alternativa B: INCORRETA. Essa descrição corresponde a um antagonista neutro, que não altera a atividade basal, apenas bloqueia a ação de ligantes. Não é o caso dos anti-histamínicos modernos.

Alternativa C: CORRETA. Os anti-histamínicos atuam como agonistas inversos, reduzindo a atividade basal do receptor H1 a níveis inferiores ao normal, mesmo na ausência de histamina. Essa é a descrição precisa do mecanismo de ação desses fármacos.

Alternativa D: INCORRETA. Esta é a definição de antagonista clássico, que apenas impede a ligação da histamina, sem alterar a atividade do receptor — conceito ultrapassado para os anti-histamínicos.

Alternativa E: INCORRETA. Isso descreve um modulador alostérico, que se liga a uma região diferente do receptor (fora do sítio ativo), o que não se aplica aos anti-histamínicos H1, que se ligam ao mesmo sítio da histamina.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., Trevor, A. J. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed., AMGH, 2021.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.
• UpToDate. Pharmacology of antihistamines. Disponível em: www.uptodate.com