Dica do autor: Em contextos de urgência psiquiátrica, como nos episódios de agitação psicomotora intensa em pacientes com transtornos psicóticos agudos, é comum a utilização da associação intramuscular de haloperidol com prometazina, uma prática consolidada tanto por sua eficácia clínica quanto por seu perfil de segurança relativamente favorável.

O haloperidol é um antipsicótico típico, potente antagonista dos receptores dopaminérgicos D2, responsável pelo controle dos sintomas psicóticos positivos, como delírios, alucinações e agitação. No entanto, seu uso isolado, especialmente por via intramuscular e em doses mais elevadas, está associado a um alto risco de efeitos extrapiramidais agudos (distonia, rigidez, acatisia), por conta do bloqueio dopaminérgico em vias nigroestriatais.

É nesse cenário que a prometazina entra como coadjuvante terapêutica. Trata-se de um anti-histamínico de primeira geração, com potente ação sedativa e propriedades anticolinérgicas (antimuscarínicas). Ela não possui ação antipsicótica significativa, mas ao antagonizar receptores H1 e muscarínicos, contribui para:

●      Reduzir a agitação por meio de seu efeito sedativo central;

●      Minimizar os efeitos extrapiramidais causados pelo haloperidol, graças à sua ação anticolinérgica, que restabelece o equilíbrio dopamina-acetilcolina nas vias motoras do sistema nervoso central.

Assim, a prometazina não intensifica a ação antipsicótica do haloperidol, mas modula seus efeitos colaterais e amplia a sedação, sendo uma escolha frequente e segura em protocolos de contenção química de curta duração.

Alternativa A: INCORRETA. A prometazina não possui ação dopaminérgica significativa e não atua como antipsicótico. Seu mecanismo principal envolve o bloqueio de receptores H1 e muscarínicos, não tendo efeito direto sobre receptores D2. O bloqueio antipsicótico é função do haloperidol, exclusivamente.

Alternativa B: INCORRETA. A prometazina não age sobre receptores GABA-A, tampouco tem qualquer relação farmacodinâmica com benzodiazepínicos. Seu efeito sedativo é mediado por bloqueio de receptores histamínicos H1 centrais, e não por potencialização do GABA.

Alternativa C: INCORRETA. Prometazina não é um estabilizador do humor, nem possui ação serotoninérgica significativa. Estabilizadores como lítio, valproato ou lamotrigina são usados para sintomas afetivos agudos, e não são substituídos por anti-histamínicos sedativos.

Alternativa E: INCORRETA. A ação sobre receptores alfa-2 centrais está associada a medicamentos como a clonidina ou a dexmedetomidina, e não tem relação com a farmacologia da prometazina. Esse mecanismo não explica a redução de agitação promovida por ela.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. McGraw Hill, 2021.
2. Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª edição. AMGH, 2023.
3. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 9ª edição. Elsevier, 2020.