Dica do autor: Os anti-histamínicos de primeira geração, como a difenidramina e a clorfeniramina, têm ação mais ampla do que apenas o bloqueio dos receptores H1 da histamina. Por sua baixa seletividade, esses fármacos interagem também com receptores muscarínicos colinérgicos, o que explica grande parte de seus efeitos colaterais. Um dos efeitos mais comuns é a boca seca, resultado do bloqueio dos receptores muscarínicos (principalmente M3) nas glândulas salivares, que leva à redução da produção de saliva. Esse mesmo mecanismo também é responsável por outros efeitos anticolinérgicos, como visão turva (por midríase e paralisia da acomodação), retenção urinária e constipação. Portanto, a boca seca relatada pela paciente está relacionada à ação antimuscarínica dos anti-histamínicos de primeira geração, e não à atividade sobre os receptores H1 em si.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação dos receptores alfa-1-adrenérgicos causa vasoconstrição e aumento da pressão arterial, não sendo relacionada à produção de saliva.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação dos receptores H1 está relacionada à mediação de reações alérgicas, como prurido, vasodilatação e broncoconstrição, mas não à produção salivar. Além disso, o fármaco é um antagonista H1, e não agonista.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de canais iônicos cardíacos afeta condução elétrica e contratilidade, mas não interfere na função das glândulas salivares.

Alternativa D: CORRETA. O bloqueio dos receptores muscarínicos, especialmente os do tipo M3, é o mecanismo responsável pela redução da secreção salivar, levando à boca seca, um efeito colateral clássico dos anti-histamínicos de primeira geração.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação de receptores serotoninérgicos (5-HT) está associada a efeitos como modulação do humor, sono e apetite, mas não está envolvida na produção salivar ou nos efeitos colaterais anticolinérgicos dos anti-histamínicos.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., Trevor, A. J. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed., AMGH, 2021.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2020.
• UpToDate. First-generation H1 antihistamines: Pharmacology and adverse effects. Disponível em: www.uptodate.com