Dica do autor: O retículo endoplasmático rugoso (RER) é uma organela fundamental na célula eucariótica, responsável pela síntese, modificação inicial e controle de qualidade de proteínas destinadas à secreção, à membrana plasmática ou a organelas do sistema endomembranas. Durante o processo de tradução e translocação das proteínas para o lúmen do RER, ocorre a dobragem correta das cadeias polipeptídicas, frequentemente mediada por chaperonas moleculares, como a BiP/GRP78, além de modificações pós-traducionais, como glicosilação inicial.

Quando há acúmulo de proteínas mal conformadas ou não dobradas corretamente, o RER ativa um sistema de defesa chamado Resposta ao Estresse do Retículo Endoplasmático, também conhecida como Unfolded Protein Response (UPR). Essa via sinaliza que a capacidade de processamento do RER foi excedida, levando à aumento da expressão de chaperonas, interrupção temporária da síntese proteica e, em casos mais graves, ativação de apoptose. Esse mecanismo é crucial para a homeostase proteica, e sua disfunção está associada a diversas doenças crônicas e neurodegenerativas.

Alternativa A: INCORRETA. O complexo de Golgi participa do processamento e endereçamento de proteínas, incluindo glicosilação e empacotamento, mas não é o principal local de controle de qualidade proteica nem o ponto inicial da resposta ao acúmulo de proteínas mal dobradas.

Alternativa B: CORRETA. O retículo endoplasmático rugoso é o principal compartimento envolvido no controle de qualidade de proteínas recém-sintetizadas. Quando há acúmulo de proteínas mal dobradas, ele ativa a UPR, promovendo mecanismos compensatórios, como o aumento da produção de chaperonas moleculares, para restaurar a homeostase celular.

Alternativa C: INCORRETA. A mitocôndria também possui chaperonas e mecanismos de controle interno de proteínas, mas não é o principal local onde ocorre o acúmulo de proteínas recém-sintetizadas, nem onde se inicia a resposta UPR citada no enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. O lisossomo está relacionado à degradação de resíduos celulares, incluindo proteínas danificadas, mas atua posteriormente ao acúmulo, via autofagia ou endocitose. Ele não é o sensor primário da má conformação proteica.

Alternativa E: INCORRETA. O núcleo regula a expressão gênica, mas não atua no controle pós-traducional da qualidade proteica. Ele pode responder à sinalização do RER, mas não é o compartimento diretamente envolvido no acúmulo de proteínas mal dobradas.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.