Dica do autor: Para resolver esta questão, é fundamental dominar não apenas os principais fármacos utilizados contra protozoários, mas, sobretudo, seus mecanismos moleculares, seus alvos bioquímicos e suas indicações de uso. O ponto-chave é reconhecer que os nitroimidazóis (como metronidazol e tinidazol) atuam por meio da redução de seu grupo nitro no ambiente anaeróbio, gerando radicais livres capazes de danificar o DNA dos parasitos — mecanismo típico para amebíase invasiva, giardíase e tricomoníase. Já a pirimetamina, por sua vez, é um potente inibidor da diidrofolato redutase (DHFR), o que bloqueia a síntese de DNA e, portanto, é essencial nos esquemas de tratamento da toxoplasmose, sempre associada à sulfadiazina e ao ácido folínico para potencializar efeito e diminuir toxicidade. A nitazoxanida tem mecanismo diferente: atua inibindo a enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase (PFOR), alterando a via energética dependente de piruvato, sem ação direta sobre DNA e sem predileção por cistos luminais. Portanto, o único esquema apresentado que correlaciona corretamente fármaco, mecanismo molecular, efeito e aplicação clínica é o da alternativa D.

Alternativa A: INCORRETA. O metronidazol realmente interfere no metabolismo anaeróbio dos protozoários, mas por meio da redução do grupo nitro e formação de radicais livres que danificam o DNA — não por interferência direta na enzima piruvato. Além disso, o metronidazol não é utilizado no tratamento da toxoplasmose; o esquema correto envolve pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico.

Alternativa B: INCORRETA. A nitazoxanida não causa dano direto ao DNA, nem é indicada para tratar amebíase hepática. Seu mecanismo envolve a inibição da PFOR. Além disso, ela não destrói cistos luminais de Entamoeba histolytica de forma superior aos nitroimidazóis, tampouco é fármaco de escolha para abscesso hepático amebiano.

Alternativa C: INCORRETA. O tinidazol é um nitroimidazol com mecanismo semelhante ao metronidazol, atuando por dano ao DNA. Ele não inibe DHFR e não tem ação relevante na toxoplasmose. A toxoplasmose nunca é tratada com tinidazol, e muito menos em monoterapia — a primeira linha envolve pirimetamina + sulfadiazina + ácido folínico.

Alternativa D: CORRETA. A pirimetamina inibe a diidrofolato redutase do Toxoplasma gondii, impedindo a síntese de DNA, o que justifica sua importância no tratamento da toxoplasmose. O uso correto envolve combinação com sulfadiazina (que age em outra etapa da via do folato) e ácido folínico (para proteção da medula óssea).

Alternativa E: INCORRETA. Os nitroimidazóis, como o metronidazol, atuam principalmente sobre trofozoítos teciduais invasores de E. histolytica e têm pouca ação sobre cistos luminais. Por isso, sempre devem ser seguidos por um agente luminal (ex.: paromomicina, iodoquinol). A afirmação da alternativa está invertida em relação à realidade.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.

• HARRISON, T. R. Princípios de Medicina Interna. 20. ed. McGraw Hill, 2018.

• Ministério da Saúde. Guia de Tratamento das Parasitoses Intestinais. 2021