Dica do autor: A flucitosina é um antifúngico da classe das fluoropirimidinas, com um mecanismo de ação bastante peculiar quando comparado aos outros antifúngicos mais comumente utilizados. Após penetrar na célula fúngica, ela é convertida enzimaticamente pela citosina desaminase em 5-fluorouracil (5-FU), um metabólito ativo que interfere diretamente na síntese de DNA e RNA do fungo. Especificamente, o 5-FU é convertido em 5-fluoro-desoxiuridina monofosfato (FdUMP), que inibe a timidilato sintase, enzima essencial para a produção de timidina, um nucleotídeo necessário para a replicação do DNA. Essa inibição leva à interrupção do ciclo celular e, consequentemente, à morte celular. Ressalta-se que esse mecanismo de ativação seletiva só ocorre em fungos, pois as células humanas não possuem citosina desaminase, o que confere maior seletividade e segurança terapêutica ao fármaco, embora seu uso isolado favoreça o surgimento de resistência.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina atua por um mecanismo totalmente diferente: ela interfere na função dos microtúbulos mitóticos, inibindo a divisão celular por afetar a formação do fuso mitótico. É utilizada, principalmente, no tratamento de dermatofitoses, e não está relacionada com inibição da timidilato sintase ou conversão em 5-FU.

Alternativa B: INCORRETA. A nistatina é um polieno, da mesma classe da anfotericina B, e atua se ligando ao ergosterol da membrana celular dos fungos, formando poros que aumentam a permeabilidade da membrana, levando à saída de íons e morte celular. Não há relação com inibição de síntese de DNA ou RNA.

Alternativa C: CORRETA. A flucitosina, uma fluoropirimidina, é convertida dentro da célula fúngica em 5-fluorouracil, que por sua vez inibe a timidilato sintase, comprometendo a síntese de DNA e RNA. Esse mecanismo confere especificidade e utilidade clínica, especialmente em associação com anfotericina B no tratamento de criptococose e candidíase sistêmica.

Alternativa D: INCORRETA. A anfotericina B também é um polieno, que atua através da ligação ao ergosterol da membrana fúngica, promovendo a formação de poros e alteração da integridade celular. Não interfere na timidilato sintase, nem é metabolizada em 5-FU.

Alternativa E: INCORRETA. O cetoconazol pertence à classe dos imidazóis, e seu mecanismo de ação é a inibição da enzima 14α-desmetilase, responsável pela conversão de lanosterol em ergosterol, essencial para a integridade da membrana fúngica. Não tem relação com timidilato sintase ou 5-fluorouracil.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.