Dica do autor: A imagem histológica, corada por tricrômico de Masson, revela depósitos extensos de colágeno (em azul) separando nódulos hepatocelulares, um achado clássico da cirrose hepática. Na fisiopatologia dessa condição, o principal evento é a lesão hepática crônica contínua (por exemplo, pelo etilismo), que induz inflamação persistente, morte de hepatócitos e regeneração desorganizada. Isso ativa um conjunto de células residentes, sendo a mais relevante a célula estrelada hepática (de Ito), normalmente quiescente no espaço de Disse e responsável pelo armazenamento de vitamina A. Quando ativadas por mediadores como o TGF-β e o PDGF, essas células sofrem transdiferenciação em miofibroblastos, passando a produzir colágeno tipo I e III, fibronectina e outras proteínas da matriz extracelular. O acúmulo progressivo desses elementos leva à fibrose, colapso da arquitetura lobular e, por fim, à formação de nódulos regenerativos, caracterizando a cirrose.

Fonte: David A Litman/Shutterstock.com

Alternativa A: INCORRETA. Embora as células de Kupffer participem da resposta inflamatória e possam secretar mediadores pró-fibróticos, não são diretamente responsáveis pela produção de colágeno, nem liberam elastase em grande escala no parênquima hepático.

Alternativa B: INCORRETA. Hepatócitos regeneram-se e contribuem para a reorganização do parênquima, mas não são produtores de matriz extracelular fibrótica. Eles não se transformam em células secretoras de colágeno.

Alternativa C: CORRETA. As células estreladas hepáticas (de Ito) são os principais efetores da fibrose hepática. Quando ativadas, adquirem fenótipo de miofibroblastos e tornam-se altamente secretoras de colágeno e outros componentes da matriz, sendo os principais responsáveis pelo espessamento e deposição de colágeno visíveis na coloração tricrômica da imagem.

Alternativa D: INCORRETA. Macrófagos alveolares são células do sistema imune residentes no pulmão, e não têm qualquer papel na fisiopatologia hepática. A referência à necrose coagulativa em zonas hepáticas é incompatível com o tipo celular citado.

Alternativa E: INCORRETA. As células endoteliais sinusoidais sofrem capilarização durante a fibrose hepática, mas não são produtoras diretas de colágeno. Sua disfunção contribui para a progressão da doença, mas não são protagonistas do processo fibrótico.

Resposta Correta: Alternativa C

Referências:

• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier; 2021.
• Bataller R, Brenner DA. Liver fibrosis. J Clin Invest. 2005;115(2):209-218.
• Schuppan D, Afdhal NH. Liver cirrhosis. Lancet. 2008;371(9615):838-851.
• UpToDate. Pathogenesis and pathophysiology of hepatic fibrosis.