Dica do autor: O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) é produzido pelas células corticotróficas da adeno-hipófise e estimula a secreção de cortisol pelas glândulas suprarrenais. Tumores hipofisários produtores de ACTH, como os adenomas corticotróficos, levam à síndrome de Cushing dependente de ACTH, com hipercortisolismo e suas manifestações clínicas típicas. O controle farmacológico desse tipo de tumor pode ser feito por meio da modulação de receptores dopaminérgicos. Embora a dopamina tenha papel inibitório especialmente sobre a secreção de prolactina, estudos demonstram que agonistas dopaminérgicos, como a cabergolina e a bromocriptina, também podem inibir a secreção de ACTH em alguns adenomas corticotróficos, por meio da ativação dos receptores de dopamina tipo D2 presentes nessas células tumorais. Importante destacar que essa inibição é seletiva, ou seja, atua principalmente nas células produtoras de ACTH, podendo até aumentar a secreção de outros hormônios hipofisários como FSH, LH ou GH, conforme o equilíbrio hormonal local. Portanto, a estimulação dos receptores de dopamina é o mecanismo mais provável para o efeito descrito.

Alternativa A: CORRETA. A estimulação dos receptores de dopamina, especialmente do subtipo D2, pode levar à supressão seletiva da secreção de ACTH em certos tumores hipofisários. Este é o mecanismo de ação de fármacos como a cabergolina, utilizada em casos de síndrome de Cushing por adenoma hipofisário, principalmente quando há resistência ou recidiva após cirurgia. Como os demais eixos podem não ser inibidos (e até estimulados), isso explica o aumento na secreção de outros hormônios.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição dos receptores de somatostatina aumentaria a liberação de vários hormônios hipofisários, como GH e TSH. Contudo, não resultaria na inibição da secreção de ACTH; ao contrário, poderia potencializá-la, dependendo do contexto tumoral.

Alternativa C: INCORRETA. A estimulação dos receptores de corticotropina teria efeito semelhante ao ACTH, aumentando a secreção de cortisol, o que seria indesejável nesse caso. Além disso, esses receptores não regulam diretamente a secreção hipofisária, mas sim a ação do ACTH na suprarrenal.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição dos receptores de tirotropina (TRH) poderia reduzir a secreção de TSH, mas não afetaria diretamente a produção de ACTH, e muito menos causaria sua inibição seletiva.

Alternativa E: INCORRETA. A estimulação dos receptores de gonadotropina, como LH e FSH, não está relacionada ao controle da secreção de ACTH. Além disso, sua ativação tenderia a aumentar apenas os hormônios gonadotróficos.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Melmed S. Endocrinology: Adult and Pediatric. 7ª edição.
• Harrison's Principles of Internal Medicine. 21ª edição.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição.