Dica do autor: O antimoniato de meglumina (nome comercial: Glucantime) é o tratamento de primeira linha para a leishmaniose visceral (calazar) no Brasil. Trata-se de um antimonial pentavalente, cujo mecanismo de ação envolve a interferência no metabolismo energético do parasita, especialmente ao nível da glicólise e da fosforilação oxidativa. Estudos apontam que ele também afeta a função mitocondrial, com inibição da enzima topoisomerase II e formação de radicais livres intracelulares, contribuindo para o dano celular e a morte do Leishmania spp.. Apesar de sua eficácia clínica, o Glucantime pode causar diversos efeitos adversos, sendo os mais relevantes: toxicidade pancreática, hepática, hematológica e cardíaca. Entre as manifestações cardíacas, destacam-se alterações do segmento ST, arritmias, bloqueios atrioventriculares e prolongamento do intervalo QT, sendo necessário o monitoramento com ECG seriado durante o tratamento. A toxicidade cardíaca, como descrita no caso clínico, é uma complicação conhecida que pode exigir interrupção da terapia.

Alternativa A: INCORRETA. A Miltefosina é um antileishmania oral, utilizada principalmente em países como Índia e Nepal. Atua por interferência na membrana celular e indução de apoptose, mas não é o tratamento de primeira linha no Brasil para leishmaniose visceral. Além disso, não está disponível no SUS, e seus efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais e teratogênicos — não se relaciona com toxicidade cardíaca significativa.

Alternativa B: INCORRETA. A Paromomicina é um antibiótico aminoglicosídeo com ação antileishmania, utilizado por via intramuscular ou tópica, mais comum em protocolos fora do Brasil. Seu uso é mais restrito à leishmaniose cutânea, e seu perfil de toxicidade inclui nefrotoxicidade e ototoxicidade, típicos dos aminoglicosídeos — não está relacionada à toxicidade cardíaca, tampouco interfere na topoisomerase II.

Alternativa C: INCORRETA. A Pentamidina é um antiparasitário com ação contra Leishmania spp. e Trypanosoma brucei, mas é mais utilizada em casos específicos ou refratários. Seu mecanismo envolve disfunção mitocondrial e inibição da síntese de DNA e RNA, mas não é o tratamento de escolha inicial no Brasil. Pode causar hipoglicemia, diabetes induzido, toxicidade renal e hipotensão, mas não é a droga mais associada à toxicidade cardíaca descrita no caso.

Alternativa D: CORRETA. O Antimoniato de meglumina (Glucantime) é o tratamento de primeira linha para leishmaniose visceral no Brasil e atua interferindo no metabolismo energético do parasita, inibindo a topoisomerase II e promovendo geração de radicais livres. A toxicidade cardíaca apresentada no caso (com necessidade de interrupção do tratamento) é uma das complicações mais temidas e conhecidas desse fármaco, sendo descrita em protocolos clínicos como efeito adverso que exige suspensão imediata do tratamento.

Alternativa E: INCORRETA. A Anfotericina B lipossomal é a segunda linha para leishmaniose visceral, reservada para casos graves, pacientes imunossuprimidos (como HIV), gestantes, idosos ou quando há contraindicação ao Glucantime. Seu mecanismo é diferente: ligação ao ergosterol da membrana, promovendo lise celular, e não está associado à inibição de topoisomerase II. Além disso, seu perfil de segurança é melhor, não sendo tipicamente associada à toxicidade cardíaca.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.