Dica do autor: A descrição apresentada na questão remete diretamente à família de proteínas Ras, que são pequenas GTPases monoméricas e funcionam como interruptores moleculares no interior da célula. Essas proteínas alternam entre uma forma ativa (ligada ao GTP) e uma forma inativa (ligada ao GDP). Sua atividade intrínseca de GTPase é responsável por hidrolisar o GTP em GDP, encerrando a sinalização. No entanto, quando essa função está comprometida por mutações — como no caso clínico descrito — a proteína Ras permanece ativada de forma constitutiva, independentemente de estímulos extracelulares.

Isso leva à ativação contínua da via das MAP-cinases (MAPK), que culmina na transcrição de genes envolvidos em proliferação, diferenciação e sobrevivência celular. Essa desregulação está diretamente associada ao desenvolvimento de neoplasias, sendo a mutação da Ras uma das alterações moleculares mais frequentemente encontradas em diversos tipos de câncer. Portanto, entender a dinâmica dessas proteínas é fundamental para compreender a base molecular de muitas doenças proliferativas.

Alternativa A: INCORRETA. Fosfatases são enzimas que removem grupos fosfato de proteínas, regulando negativamente muitas vias de sinalização. No entanto, não têm relação com proteínas que utilizam GTP como regulador. Além disso, a proteína quinase C (PKC) atua em vias dependentes de diacilglicerol (DAG) e cálcio, e não está diretamente relacionada à função da Ras ou de proteínas com atividade GTPase.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína quinase dependente de cAMP (PKA) não possui função GTPase. A degradação do segundo mensageiro cAMP ocorre via fosfodiesterases, e não está ligada à Ras. Ademais, a ativação de Ras leva à proliferação celular, não à apoptose precoce. Assim, essa alternativa apresenta incongruências conceituais relevantes.

Alternativa C: CORRETA. A proteína descrita é Ras, uma GTPase monomérica cuja atividade GTPase foi comprometida, levando à sua ativação contínua. Isso promove a estimulação sustentada da cascata de MAP-cinases (RAF → MEK → ERK), o que favorece a proliferação celular descontrolada, um dos pilares da oncogênese. Esse mecanismo é bem conhecido e descrito em diversos tumores sólidos.

Alternativa D: INCORRETA. A subunidade β da proteína G heterotrimérica não possui atividade GTPase — essa função está na subunidade α. Além disso, a liberação de Ca²⁺ do retículo endoplasmático está mais associada à via da proteína Gq e do IP3, e não tem relação direta com a Ras. A associação com resistência à insulina também é inadequada nesse contexto.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores tirosina-quinase (RTKs), como o receptor de insulina, não possuem atividade GTPase. Embora a ativação desses receptores possa levar à ativação da Ras via proteínas adaptadoras (ex: Grb2, SOS), a mutação na Ras afeta a sinalização a jusante dos RTKs, e não sua capacidade de autofosforilação. Portanto, há um erro de causalidade na explicação da alternativa.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.