Dica do autor: A imagem mostra um processo essencial da resposta imune adaptativa: a interação entre uma célula B e uma célula T auxiliar (CD4⁺). Após reconhecer um antígeno com seu receptor (BCR), a célula B internaliza esse antígeno, o processa e o apresenta através do MHC classe II, ativando a célula T auxiliar. Essa célula T, por sua vez, reconhece o complexo MHC-II/peptídeo através do TCR (receptor de célula T), e para que a ativação seja efetiva, precisa ocorrer um segundo sinal coestimulador crucial: a ligação entre CD40 (na célula B) e CD40L (CD154, na célula T auxiliar). Essa interação CD40–CD40L, juntamente com a liberação de citocinas (como IL-4 e IL-21), é o que induz a troca de classe de imunoglobulinas, processo chamado switch de classe. Sem esse estímulo, a célula B permanece produzindo apenas IgM, sua imunoglobulina padrão. Portanto, em pacientes com níveis elevados de IgM e deficiência de outras classes, como IgG e IgA, pensamos fortemente na Síndrome da Imunodeficiência Hiper-IgM, causada mais comumente por deficiência de CD40L. A imagem reforça esse ponto, ilustrando o momento-chave do sinal de comutação de classe entre células T e B.

Fonte: Designua/shutterstock.com¹

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de adenosina desaminase (ADA) é uma causa de imunodeficiência combinada grave (SCID), com ausência tanto de linfócitos T quanto B. No caso apresentado, as contagens de T e B estão normais, tornando esse diagnóstico improvável.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência de CD40L impede o fornecimento do sinal essencial da célula T para a célula B, necessário para que esta realize a troca de classe de imunoglobulinas. Como resultado, os linfócitos B permanecem produzindo apenas IgM, levando à síndrome de hiper-IgM. Essa condição também está associada a infecções recorrentes, diarreia crônica e atraso no crescimento. Portanto, essa é a alternativa correta, tanto clínica quanto molecularmente.

Alternativa C: INCORRETA. A mutação na cadeia pesada da IgM poderia levar a uma deficiência de IgM, o oposto do observado neste caso. Aqui, o paciente apresenta níveis elevados de IgM, indicando que a IgM está sendo produzida normalmente — o problema é a falta da troca para IgG e IgA.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência de MHC classe II (síndrome do linfócito nu) leva a um defeito profundo na ativação de células T CD4⁺, resultando em linfopenia T CD4⁺ e imunodeficiência combinada. Como a contagem de T CD4⁺ está normal neste caso, essa hipótese é descartada.

Alternativa E: INCORRETA. A IL-2 é essencial para a proliferação de linfócitos T, e sua deficiência pode afetar a resposta celular. No entanto, ela não está diretamente envolvida na troca de classe de imunoglobulinas, e sua deficiência não explicaria os altos níveis de IgM com IgG/IgA baixos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• MALE, David; BROOKS, Pauline; ROFE, Cheryl. Imunologia: um guia ilustrado. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• GEHA, Raif S. et al. Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. Journal of Allergy and Clinical Immunology, v. 120, n. 4, p. 776–794, 2007.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses. Acesso em: 19/06/2025.