Dica do autor: Em imunodeficiências primárias, a histologia dos órgãos linfóides pode fornecer pistas importantes para o diagnóstico. Na Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA), causada por mutação no gene da tirosina quinase de Bruton (BTK), há falha na maturação das células B, o que leva à ausência de células B CD19+ no sangue periférico e a níveis indetectáveis de imunoglobulinas. Consequentemente, os linfonodos desses pacientes apresentam ausência ou extrema escassez de centros germinativos, que são estruturas formadas por células B ativadas em resposta a antígenos. No entanto, na imagem histológica fornecida nesta questão, observam-se centros germinativos bem organizados, o que não é compatível com XLA. Essas estruturas indicam presença e ativação de células B. Logo, apesar do quadro clínico e laboratorial sugerirem imunodeficiência humoral, a histologia refuta o diagnóstico de XLA, indicando a necessidade de considerar diagnósticos diferenciais. A análise correta de casos clínicos deve integrar achados clínicos, laboratoriais e histopatológicos de maneira coerente.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o quadro clínico e laboratorial sugira XLA, a presença de centros germinativos bem formados, visíveis na imagem, é incompatível com esse diagnóstico. Em XLA, há ausência de células B, logo, os centros germinativos estariam ausentes.

Alternativa B: INCORRETA. A ausência de células B no sangue periférico é fortemente sugestiva de imunodeficiência primária, especialmente XLA. Essa afirmativa está equivocada, pois este achado é, na verdade, um dos pilares diagnósticos da imunodeficiência humoral grave.

Alternativa C: CORRETA. A presença de centros germinativos bem delimitados e com arquitetura típica, como visto na imagem histológica, é incompatível com o diagnóstico de Agamaglobulinemia ligada ao X, que cursa com linfonodos hipoplásicos ou ausentes de zonas B. Portanto, esta alternativa é a única correta ao integrar histologia e fisiopatologia.

Alternativa D: INCORRETA. Na Síndrome de DiGeorge, o defeito primário está na maturação de células T devido à hipoplasia ou aplasia tímica. A histologia dos linfonodos pode mostrar zonas T esparsas, mas centros germinativos podem estar presentes. A imagem apresentada, com centros germinativos ricos, não corresponde ao padrão atrófico tímico esperado em DiGeorge.

Alternativa E: INCORRETA. Imunodeficiência combinada grave (SCID) cursa com profunda linfopenia T e, em muitos casos, também ausência de células B. A histologia é marcada por hipocelularidade linfóide ou presença de linfócitos imaturos atípicos. A imagem fornecida mostra centros germinativos bem definidos e não exibe padrão de linfócitos imaturos em proliferação, logo, não sustenta o diagnóstico de SCID.

Resposta correta: Alternativa C

Referências: 

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• MALE, David; BROOKS, Pauline; ROFE, Cheryl. Imunologia: um guia ilustrado. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• CONLEY, M. E.; NOTARANGELO, L. D.; Etzioni, A. Diagnostic Criteria for Primary Immunodeficiencies. Clinical Immunology, v. 93, n. 3, p. 190–197, 1999.
• FISCHER, Alain; PLOSKI, Radek. Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach. 3. ed. Oxford: Oxford University Press, 2013.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=lymph%20node. Acesso em: 19/05/2025.