Dica do autor: O caso descrito reúne manifestações clínicas clássicas de uma imunodeficiência primária rara, mas bem caracterizada: a Síndrome da Deficiência de Adesão Leucocitária tipo 1 (LAD-1). Essa condição resulta de mutações no gene que codifica a subunidade β2 da integrina (CD18), uma molécula essencial para a adesão firme e migração dos neutrófilos para os tecidos inflamatórios. Sem a expressão funcional de CD18, os neutrófilos não conseguem aderir ao endotélio vascular nem atravessar para o local da infecção, levando a um cenário em que, mesmo com leucocitose e neutrofilia importantes, as infecções são pobres em pus e de difícil resolução.

Os sinais clínicos marcantes da LAD-1 incluem:

• omfalite grave com atraso na queda do cordão umbilical (além de 2-3 semanas);
• infecções bacterianas recorrentes de pele e mucosas;
• ausência de pus mesmo com infecção ativa;
• leucocitose persistente, com predomínio de neutrófilos;
• biópsia com infiltrado pobre em neutrófilos, por falha de migração.

Diferente da doença granulomatosa crônica (DGC), que cursa com acúmulo de neutrófilos incapazes de matar certos patógenos, na LAD-1 o problema está na falta de chegada dessas células ao local da infecção. Por isso, a imagem histológica mostra poucos neutrófilos no foco inflamatório, apesar da intensa neutrofilia circulante.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência da cadeia pesada de IgG levaria a um déficit de opsonização, predispondo a infecções bacterianas, mas não justifica o atraso na queda do cordão umbilical nem a ausência de pus, que são achados muito mais específicos de LAD-1.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência da mieloperoxidase (MPO) compromete o burst respiratório nos neutrófilos, porém não causa ausência de pus, omfalite neonatal nem atraso na queda do cordão. Além disso, a DHR seria anormal (o que não foi citado) e a infiltração neutrofílica nos tecidos seria normal.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência da via clássica do complemento prejudica a opsonização e lise de patógenos, mas não compromete a quimiotaxia neutrofílica de forma isolada. Além disso, não explicaria o atraso da queda do cordão nem os achados de biópsia.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação no receptor de IL-2 causa uma forma de imunodeficiência combinada grave (SCID), que se manifesta com infecções virais, fúngicas e bacterianas graves desde os primeiros meses. Além disso, não há associação com omfalite ou ausência de pus, nem leucocitose importante.

Alternativa E: CORRETA. A deficiência de CD18 (LAD-1) impede a adesão firme dos neutrófilos ao endotélio e sua posterior migração ao local da infecção. Isso explica todos os achados do caso: infecções graves sem pus, biópsia com ausência de neutrófilos, omfalite com queda tardia do cordão e leucocitose com neutrofilia persistente. Trata-se do diagnóstico mais coerente com os dados clínicos e laboratoriais.

Resposta correta: Alternativa E

Referências: 

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• KUWABARA, Tetsuya; TAKAHASHI, Satoshi. Leukocyte adhesion deficiency: A review. Pediatrics International, v. 63, n. 5, p. 567–574, 2021.
• ETZIONI, Amos. Defects in the leukocyte adhesion cascade. Pediatric Research, v. 55, n. 5, p. 743–748, 2004.