Dica do autor: Os receptores Toll-Like (TLRs) são proteínas fundamentais da imunidade inata, atuando como sensores moleculares que reconhecem padrões associados a patógenos (PAMPs). A localização desses receptores é estratégica: enquanto alguns (como TLR2, TLR4, TLR5 e TLR10) estão na membrana celular e reconhecem componentes extracelulares bacterianos, outros, como os TLRs 3, 7, 8 e 9, estão localizados no interior de endossomos, onde reconhecem ácidos nucleicos virais. No contexto da encefalite herpética, uma doença frequentemente associada ao vírus herpes simples tipo 1 (HSV-1), sabe-se que mutações no gene TLR3 estão fortemente associadas à suscetibilidade a infecções do SNC por esse vírus, mesmo em indivíduos imunocompetentes. O TLR3 reconhece especificamente RNA viral de fita dupla (dsRNA), que surge como intermediário durante a replicação viral, e sua ativação leva à produção de interferons tipo I — cruciais para o controle de infecções virais neurotrópicas. A imagem fornecida ilustra muito bem essa distribuição: o TLR3 está nitidamente localizado no endossomo, reforçando sua associação com o quadro descrito.

Fonte: Julee Ashmead/shutterstock.com¹

Alternativa A: INCORRETA. O TLR2 é um receptor de membrana celular que forma heterodímeros com TLR1 ou TLR6, reconhecendo principalmente componentes bacterianos como lipoproteínas. Ele não atua no reconhecimento de ácidos nucleicos virais e tampouco está relacionado com suscetibilidade à encefalite herpética.

Alternativa B: INCORRETA. O TLR4 também está na membrana celular e reconhece principalmente o lipopolissacarídeo (LPS) de bactérias Gram-negativas. Embora envolvido em respostas inflamatórias, ele não participa da via de detecção de RNA viral no endossomo, o que o afasta do caso clínico apresentado.

Alternativa C: CORRETA. O TLR3 é o receptor endossomal especializado no reconhecimento de RNA viral de fita dupla (dsRNA). Ele está intimamente envolvido na ativação de respostas antivirais mediadas por interferons. Mutações de perda de função no gene do TLR3 estão claramente associadas à predisposição à encefalite herpética em lactentes e crianças, como bem descrito na literatura (Abel et al., NEJM 2010; Casrouge et al., Science 2006). Portanto, esta é a alternativa correta.

Alternativa D: INCORRETA. O TLR5 é um receptor de membrana que reconhece flagelina bacteriana, uma proteína do flagelo bacteriano. Sua função é voltada à imunidade contra bactérias móveis, sem qualquer ligação com o reconhecimento de RNA viral ou com encefalite por HSV.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o TLR9 também esteja localizado no endossomo, ele reconhece DNA não metilado rico em CpG, típico de bactérias e alguns vírus de DNA. Ele não é o principal mediador da resposta contra HSV-1 nem tem implicações diretas nas formas genéticas de encefalite herpética como ocorre com o TLR3.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• CASROUGE, Aude et al. Herpes Simplex Virus Encephalitis in Human UNC-93B Deficiency. Science, v. 314, n. 5797, p. 308–312, 2006.
• MALE, David; BROOKS, Pauline; ROFE, Cheryl. Imunologia: um guia ilustrado. 3. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=Toll-Like%20Receptors. Acesso em: 19/06/2025.