Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. O Daclatasvir é um dos antivirais de ação direta (DAAs) utilizados no tratamento da hepatite C, especialmente eficaz em combinação com outros fármacos contra diferentes genótipos, incluindo o genótipo 3, que historicamente foi mais difícil de tratar. Seu mecanismo de ação se dá por meio da inibição da proteína NS5A, uma fosfoproteína não enzimática do HCV. A NS5A tem um papel multifuncional no ciclo viral, sendo essencial para a replicação do RNA viral, montagem de partículas virais e modulação da resposta do hospedeiro. Ao inibir essa proteína, o Daclatasvir impede essas etapas críticas do ciclo do vírus, bloqueando efetivamente sua multiplicação e contribuindo para a erradicação da infecção.

Alternativa A: INCORRETA. A RNA polimerase NS5B é uma enzima essencial para a síntese do RNA viral. No entanto, esse alvo é inibido por outros antivirais, como o Sofosbuvir. O Daclatasvir não atua sobre a NS5B.

Alternativa B: INCORRETA. A protease NS3/4A é um alvo terapêutico importante, sendo inibida por fármacos como o Simeprevir e o Grazoprevir. O Daclatasvir não exerce sua ação sobre essa protease.

Alternativa C: CORRETA. O Daclatasvir atua inibindo a proteína NS5A, interferindo em múltiplas etapas do ciclo de vida do HCV, incluindo replicação e montagem do vírus. É eficaz contra diversos genótipos, especialmente quando combinado a outros DAAs como o Sofosbuvir.

Alternativa D: INCORRETA. A protease NS2 não é um alvo terapêutico dos antivirais disponíveis atualmente. O Daclatasvir não tem ação sobre essa proteína.

Alternativa E: INCORRETA. Não existe uma “RNA polimerase NS3”. A NS3 é uma protease viral, não uma polimerase. Essa alternativa contém um erro conceitual.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Hepatite C e Coinfecções. Brasília: 2022.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.