Dica do autor: O caso descrito envolve um paciente com espasticidade de origem central após lesão medular, que respondeu positivamente a um fármaco com ação gabaérgica central, mas apresentou efeitos colaterais como fraqueza muscular e sonolência, o que é típico de medicamentos que modulam a inibição neuronal. O ponto-chave da questão está na descrição do mecanismo de ação: ativação de receptores metabotrópicos acoplados à proteína G, que mimetiza o GABA, inibindo a liberação de neurotransmissores excitatórios como glutamato e substância P. Esse perfil farmacológico é característico do baclofeno, um agonista do receptor GABA-B, muito utilizado no manejo da espasticidade. A necessidade de retirada gradual está relacionada ao risco de efeitos rebote importantes, como exacerbação da espasticidade, agitação, confusão, alucinações e até convulsões, pois há uma supressão crônica dos sistemas excitatórios que, ao serem liberados abruptamente, provocam descompensação neurológica.

Alternativa A: INCORRETA. A tizanidina é sim um agente utilizado no tratamento da espasticidade, com mecanismo de ação centrado nos receptores α2-adrenérgicos, promovendo inibição pré-sináptica da liberação de aminoácidos excitatórios. No entanto, não atua como agonista GABA-B, nem mimetiza diretamente o GABA. Além disso, embora possa causar hipotensão e sedação, não há uma preocupação clínica tão acentuada com a retirada abrupta como ocorre com o baclofeno.

Alternativa B: CORRETA. O baclofeno é um agonista específico do receptor GABA-B, que são receptores metabotrópicos acoplados à proteína G, atuando principalmente na redução da liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato e a substância P na medula espinhal. Seu uso abruptamente interrompido pode levar a uma exacerbação da espasticidade e outros sintomas como confusão, alucinações, delírios, agitação e, em casos extremos, convulsões, devido a um rebote da excitabilidade neuronal. Esses efeitos são explicados pela desregulação de canais iônicos e liberação descontrolada de neurotransmissores excitatórios, que estavam cronicamente suprimidos.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar do diazepam também ser utilizado como relaxante muscular central, ele atua por meio do receptor GABA-A, que é um canal iônico do tipo canal de cloro, e não metabotrópico. Além disso, o enunciado indica que o paciente não tolerou o diazepam, o que afasta essa alternativa. A retirada abrupta de benzodiazepínicos pode sim causar sintomas de abstinência, mas o perfil descrito no caso clínico condiz mais com o baclofeno.

Alternativa D: INCORRETA. A ciclobenzaprina é um relaxante muscular de ação central, porém seu mecanismo de ação é mal compreendido e acredita-se que envolva potencialização das vias noradrenérgicas e inibição da atividade dos motoneurônios alfa, com alguma semelhança estrutural com antidepressivos tricíclicos. Não há evidência de ação serotoninérgica direta ou risco de "crise adrenérgica reversa", expressão que sequer é reconhecida na literatura médica tradicional.

Alternativa E: INCORRETA. A clorzoxazona é um relaxante muscular de ação central com mecanismo pouco elucidado, provavelmente agindo nos circuitos internunciais da medula espinhal, mas sem ligação com a modulação direta de glicina ou GABA, tampouco com bloqueio de reflexos polissinápticos de forma compensatória. Além disso, não há contraindicação expressiva à interrupção abrupta da clorzoxazona, o que torna essa alternativa destoante da proposta da questão.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.