Dica do autor: Gastric adenocarcinoma tem dois padrões principais: o tipo intestinal, associado a uma sequência inflamação → atrofia → metaplasia intestinal → displasia; e o tipo difuso, ligado a alterações celulares de adesão, sobretudo perda da função da E‑caderina. Os fatores de risco envolvem infecções (Helicobacter pylori é o grande vilão da via intestinal; o vírus Epstein‑Barr participa de um subconjunto de tumores), gastrite atrófica crônica e metaplasia intestinal, síndromes hereditárias (como mutações germinativas no gene CDH1 para o fenótipo difuso, e síndromes polipectômicas que aumentam risco de lesões neoplásicas gástricas), fatores ambientais e até associações epidemiológicas como sangue tipo A. O ponto-chave para resolver a questão é lembrar que o problema genético que aumenta risco é a perda da E‑caderina (ou mutação que diminui sua função). Logo, um aumento da E‑caderina, se verdadeiro, seria protetor, não um fator de risco. Bater o olho: perda/defeito de E‑caderina = risco; aumento = não risco.

Alternativa A: INCORRETA. Polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma síndrome genética associada a maior risco de neoplasia gastrointestinal incluindo o estômago. Pacientes com PAF podem desenvolver pólipos gástricos (adenomas) e, em contextos específicos, têm risco aumentado de adenocarcinoma gástrico, especialmente quando há padrões atípicos ou comorbidades. Portanto, PAF é considerada uma condição de risco e não a resposta correta.

Alternativa B: INCORRETA. Gastrite atrófica crônica é um dos marcos da sequência carcinogênica do tipo intestinal. A atrofia seguida de metaplasia intestinal e displasia aumenta significativamente o risco de adenocarcinoma gástrico. Em palavras simples: gastrite atrófica é terreno fértil para câncer gástrico — logo, é um fator de risco.

Alternativa C: INCORRETA. O vírus Epstein‑Barr está presente em uma parcela dos adenocarcinomas gástricos (uma entidade clínica e molecular reconhecível). Tumores associados ao EBV têm características próprias, mas o fato é que a infecção por EBV está relacionada ao desenvolvimento de câncer gástrico em alguns casos, sendo portanto considerada um fator de risco/associação.

Alternativa D: INCORRETA. Tipo sanguíneo A tem associação epidemiológica com maior risco de câncer gástrico comparado a outros grupos sanguíneos — é uma relação observacional antiga, que aparece em séries epidemiológicas. Não é um fator determinante isolado, mas é reconhecido como fator associado ao risco aumentado.

Alternativa E: CORRETA. O aumento da E‑caderina não é considerado fator de risco para adenocarcinoma gástrico. Pelo contrário: é a perda da função da E‑caderina (por mutação do gene CDH1 ou downregulation) que predisponha ao tipo difuso de câncer gástrico. Assim, ter maior expressão/atividade de E‑caderina seria, na prática, protetor, não um risco.

Resposta: Alternativa E