Dica do autor: A vitamina K é essencial para a carboxilação das glutamato-resíduos na porção N-terminal de alguns fatores de coagulação — isso permite a fixação ao cálcio e a interação com as membranas plaquetárias, imprescindível para a cascata em condições fisiológicas. Os fatores dependentes de vitamina K são produzidos no fígado e incluem os fatores II, VII, IX e X, além das proteínas anticoagulantes C e S. Quando a vitamina K falta (ou é inibida por antagonistas como a varfarina), o tempo de protrombina (TP) aumenta por conta do déficit de fatores dependentes de K, especialmente do fator VII por sua meia-vida curta. Já o fator VIII não é sintetizado na forma que depende de carboxilação dependente de vitamina K: ele vem principalmente do endotélio e se associa ao von Willebrand. Clinicamente, isso faz com que défices de vitamina K e hemofilia A (deficiência de fator VIII) tenham quadros e testes laboratoriais diferentes — por exemplo, deficiência de vitamina K prolonga TP (e pode afetar o INR), enquanto a deficiência de VIII prolonga principalmente o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa).

Alternativa A: INCORRETA. Fator X é dependente de vitamina K. É um dos fatores da via comum (fosforilado/carboxilado pela vitamina K), e sua síntese hepática requer essa modificação. Em uso de antagonistas da vitamina K ou em deficiência de vitamina K, a atividade do fator X cai e contribui para o aumento do TP.

Alternativa B: INCORRETA. Fator VII é classicamente dependente de vitamina K e tem a meia-vida mais curta entre os fatores dependentes de K, por isso é o primeiro a cair em uso de varfarina e o principal responsável pela elevação precoce do TP/INR em deficiência de vitamina K.

Alternativa C: INCORRETA. Proteína C é uma proteína anticoagulante dependente de vitamina K. Após ativada, a proteína C inativa os fatores Va e VIIIa. Na deficiência de vitamina K ou com uso de antagonistas, a proteína C também diminui, o que pode, em situações agudas, predispor a fenômenos trombóticos.

Alternativa D: INCORRETA. Proteína S, cofator da proteína C, também depende de vitamina K para sua síntese funcional. Sua diminuição acompanha a de proteína C em estados de déficit de vitamina K ou uso de anticoagulantes orais, contribuindo para alterações no balanço pró/anticoagulante.

Alternativa E: CORRETA. O fator VIII não é dependente de vitamina K. Ele é sintetizado por células endoteliais e liberado associado ao fator von Willebrand; sua estrutura e função não dependem da carboxilação mediada pela vitamina K. A deficiência isolada de fator VIII causa hemofilia A e leva a prolongamento do TTPa, não ao aumento isolado do TP/INR típico da deficiência de fatores dependentes de vitamina K.

Resposta: Alternativa E