Dica do autor: Os distúrbios citogenéticos relacionados aos cromossomos sexuais apresentam particularidades importantes, especialmente quando comparados às aneuploidias autossômicas. Isso se deve, em grande parte, à existência do mecanismo de inativação do cromossomo X, também chamado de lionização, que ocorre nas células somáticas das mulheres como forma de compensar a dose gênica entre os sexos. Durante esse processo, um dos cromossomos X é aleatoriamente inativado em cada célula somática feminina, formando o corpúsculo de Barr. Contudo, nem todos os genes do X são inativados. Genes localizados nas chamadas regiões pseudoautossômicas (PARs), que existem tanto no braço curto do cromossomo X quanto no do Y, escapam da inativação. Dentre esses, destaca-se o gene SHOX (Short Stature Homeobox), responsável pelo crescimento ósseo e pela estatura final dos indivíduos. Sua haploinsuficiência, ou seja, a presença de apenas uma cópia funcional do gene, está diretamente associada à baixa estatura observada na Síndrome de Turner (45,X), mesmo em indivíduos mosaicos. Este entendimento é essencial para compreender não só o fenótipo da Turner, mas também os efeitos de outras aneuploidias dos cromossomos sexuais, como a Síndrome de Klinefelter (47,XXY) e Síndrome 47,XXX.

Alternativa A: INCORRETA. A lionização ocorre nas células somáticas femininas, e não nas células germinativas. Além disso, esse processo não é completamente irreversível nem total, já que genes das regiões pseudoautossômicas escapam da inativação, sendo expressos a partir de ambos os cromossomos sexuais.

Alternativa B: INCORRETA. Na Síndrome de Klinefelter (47,XXY), apesar de haver inativação de um dos cromossomos X, os genes das regiões pseudoautossômicas continuam ativos, o que pode resultar em alterações no desenvolvimento testicular, ginecomastia e infertilidade. Assim, a presença de múltiplos cromossomos X afeta sim o desenvolvimento gonadal.

Alternativa C: CORRETA. A haploinsuficiência do gene SHOX, localizado na região pseudoautossômica dos cromossomos sexuais, está diretamente associada à baixa estatura observada na Síndrome de Turner, mesmo em indivíduos mosaicos. Isso ocorre porque os indivíduos 45,X possuem apenas uma cópia ativa do gene, diferentemente de indivíduos 46,XX ou 46,XY, que possuem duas cópias funcionais.

Alternativa D: INCORRETA. A presença de cromossomos X extras pode sim impactar o desenvolvimento cognitivo. Indivíduos com Síndrome de Klinefelter (47,XXY) e Síndrome 47,XXX frequentemente apresentam dificuldades na linguagem, aprendizagem e outros déficits cognitivos leves, associados à expressão aumentada de genes que escapam da inativação do X.

Alternativa E: INCORRETA. Na realidade, os desequilíbrios dos cromossomos sexuais são mais bem tolerados do que os autossômicos. Isso se deve à inativação do X e ao fato de que o cromossomo Y possui poucos genes. Aneuploidias autossômicas, por outro lado, frequentemente resultam em abortos espontâneos ou síndromes graves, como a Síndrome de Edwards (18) ou Patau (13).

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Turnpenny PD, Ellard S. Emery's Elements of Medical Genetics. 15ª ed. Elsevier; 2017.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.