Dica do autor: O hirsutismo na mulher depende da produção e do metabolismo periférico dos androgênios. A androstenediona (vindoura de ovário e suprarrenal) é o grande precursor: nas periferias, enzimas como 17β-hidroxi‑desidrogenase a convertem em testosterona, que por sua vez pode ser convertida em di‑hidrotestosterona (DHT) pela 5‑α redutase — é o DHT que tem maior afinidade pelo receptor androgênico e maior potência androgênica nos folículos pilosos. A suprarrenal é a fonte principal de DHEA e DHEA‑S, enquanto ovário e suprarrenal contribuem para androstenediona e testosterona; parte importante da testosterona circulante em mulheres resulta de conversões periféricas. Fatores metabólicos modulam esses processos: obesidade e hiperinsulinemia tendem a reduzir a SHBG (portanto aumentam a fração livre de andrógenos) e podem alterar a atividade enzimática periférica; tratamentos antiandrogênicos atuam por bloqueio do receptor, redução da produção gonadal (efeito progestagênico/antigonadotrópico) ou inibição enzimática (no caso de inibidores específicos da 5‑α redutase, como finasterida).

Alternativa A: CORRETA. Em mulheres, uma parcela significativa da testosterona circulante deriva da conversão periférica da androstenediona por ação da 17β‑hidroxiesteroide desidrogenase. As glândulas (ovário e suprarrenal) liberam precursores que nas periferias são transformados na forma ativa, o que justifica a afirmação.

Alternativa B: CORRETA. A suprarrenal é a maior fonte de DHEA e, especialmente, de DHEA‑sulfato (DHEA‑S). Esses esteroides são produzidos nas zonas fasciculada/reticular da suprarrenal e representam a maior reserva circulante de precursores androgênicos.

Alternativa C: CORRETA. A conversão da testosterona em di‑hidrotestosterona é feita pela enzima 5‑α redutase. O DHT é mais potente ao se ligar ao receptor androgênico e é o principal responsável pelos efeitos androgênicos em tecidos como o folículo piloso.

Alternativa D: CORRETA. O acetato de ciproterona é um antiandrógeno esteroide que exerce seu efeito por antagonismo competitivo do receptor androgênico e por ação antigonadotrópica (efeito progestagênico que reduz produção ovariana de andrógenos). Na prática clínica sua ação principal é bloquear o efeito dos androgênios e reduzir sua produção; há também impacto indireto sobre as vias periféricas de ativação androgênica ao reduzir disponibilidade de substrato.

Alternativa E: INCORRETA. A obesidade realmente altera o metabolismo periférico dos esteroides, mas o efeito sobre a SHBG é o contrário do afirmado: obesidade e hiperinsulinemia diminuem os níveis de SHBG, aumentando a fração livre de testosterona. Além disso, a deposição de tecido adiposo favorece aromatização (produção de estrona) e outras alterações enzimáticas, mas não aumenta a SHBG; portanto a assertiva contém informação equivocada sobre o comportamento da SHBG na obesidade.

Resposta: Alternativa E