Dica do autor: O GIST (tumor estromal gastrointestinal) é o pulo do gato das neoplasias mesenquimais do trato digestivo: origina-se preferencialmente das células intersticiais de Cajal ou de progenitores com fenótipo semelhante a estas, que funcionam como marcapassos e reguladores da motilidade intestinal. A marca molecular clássica é a ativação do receptor tirosina quinase c-KIT, detectável por imunohistoquímica como CD117; mutações em KIT (e, menos frequentemente, em PDGFRA) dirigem a oncogênese e têm implicações terapêuticas, já que inibidores de tirosina quinase (ex.: imatinibe) são eficazes em tumores com essas alterações. Outras características úteis ao patologista incluem positividade para DOG1 e, em muitos casos, CD34; marcadores como desmina e S100 costumam ser negativos ou apenas focais, o que ajuda a diferenciar GIST de leiomiomas (desmina+) e tumores neurogênicos (S100+). Clinicamente, o GIST ocorre principalmente em adultos de meia-idade a idosos, sendo o tumor mesenquimal mais frequente do trato gastrointestinal, com sítio mais comum no estômago, seguido por intestino delgado. O risco de recidiva/metástase está relacionado ao tamanho, localização e índice mitótico — portanto, bater o olho em tamanho >5 cm e mitoses elevadas já acende a luz vermelha.

Alternativa A: INCORRETA. A expressão da proteína S100 não é uma alteração clássica do GIST. S100 é marcador associado a tumores de origem neural (neurilemoma, schwannoma) e melanocíticos. No GIST, S100 tende a ser negativo ou apenas focamente positivo; por isso, S100 positivo sugere outro diagnóstico e não fortalece a hipótese de GIST.

Alternativa B: INCORRETA. O GIST não ocupa o segundo lugar entre tumores mesenquimais do trato gastrointestinal — ele é, na verdade, o mais frequente. Outros tumores mesenquimais (leiomiomas, schwannomas, lipomas) são menos comuns. Então, se quer saber o mais provável quando vê um tumor estromal, pensar GIST é a primeira hipótese.

Alternativa C: CORRETA. A expressão do CD117 (c-KIT) é a alteração molecular clássica e o achado imuno-histoquímico mais característico do GIST. A presença de c-KIT/DOG1 e, em muitos casos, mutações ativadoras em KIT ou PDGFRA é central no diagnóstico e no tratamento, pois permite uso de terapias-alvo. Esse é, portanto, o traço que faz o diagnóstico bater certo na maioria dos casos.

Alternativa D: INCORRETA. O GIST não deriva das células musculares lisas da parede intestinal. Embora possa se confundir com tumores de origem muscular (por exemplo, leiomioma/leiomiossarcoma), a célula de origem é a célula intersticial de Cajal ou sua progenitora, não o miócito liso. Na prática, desmina e actina lisossomal ajudam a distinguir lesões musculares verdadeiras (desmina+) de GIST (desmina geralmente negativo).

Alternativa E: INCORRETA. GISTs são tipicamente neoplasias de adultos de meia-idade e idosos; são raros em crianças e adultos jovens. Existem variantes pediátricas e síndromes hereditárias associadas, mas, no geral, a apresentação clássica é em pacientes mais velhos.

Resposta: Alternativa C