Dica do autor: O câncer colorretal tem uma combinação de fatores ambientais, comportamentais e genéticos que aumentam o risco de desenvolvimento da doença. Entre os fatores não modificáveis, a idade (o risco cresce de forma exponencial após os 50 anos) e história familiar positiva são os mais importantes — ter parente de primeiro grau com CCR aumenta a probabilidade e modifica condutas de rastreamento. Há síndromes genéticas bem definidas: a polipose adenomatosa familiar (mutação no gene APC) leva a risco praticamente certo de câncer se não tratada; as síndromes de predisposição por defeitos no reparo de mismatch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) elevam muito o risco e associam-se também a cânceres extracolônicos (p.ex. endométrio). Do lado epidemiológico/comportamental, obesidade, sedentarismo, consumo excessivo de álcool, dieta pobre em fibras e rica em gorduras/processados, tabagismo e diabetes mellitus estão ligados a maior risco. Alguns grupos populacionais, como judeus de origem ashkenazi, apresentam maior prevalência de mutações fundadoras e, portanto, risco aumentado. Já condições inflamatórias crônicas do cólon (retocolite ulcerativa de longa duração, doença de Crohn com acometimento colônico, colangite esclerosante primária associada à retocolite) também aumentam o risco ao longo dos anos. O pulo do gato na prova é separar fatores verdadeiros (idade, história familiar, mutações genéticas clássicas, doenças inflamatórias de longa duração, aspectos de estilo de vida) daqueles que não têm relação causal clara ou são confundidos com comorbidades sem nexo direto.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa reúne fatores bem estabelecidos: idade acima de 50 anos (principal fator de risco populacional), história familiar de câncer colorretal (aumenta risco e altera a estratégia de rastreamento), etnia judaica (Ashkenazi tem maior prevalência de mutações fundadoras que elevam risco populacional), diabetes mellitus (associado a maior risco por mecanismos metabólicos e inflamatórios) e mutação do gene APC (causa da polipose adenomatosa familiar, com risco quase certo de CCR se não tratada). No fim das contas, todos esses elementos são reconhecidos como fatores de risco e justificam vigilância mais intensa.

Alternativa B: INCORRETA. Tabagismo, dieta rica em gorduras e obesidade são, de fato, fatores de risco para CCR — então metade da frase bate. No entanto, hipertireoidismo não é considerado um fator de risco estabelecido para câncer colorretal; essa inclusão é a armadilha. A presença de perda do gene de reparo hMSH2 seria um fator de risco, mas a combinação com hipertireoidismo torna a alternativa incorreta como conjunto. Em provas, cuidado: misturar itens verdadeiros com um item falso torna a alternativa inválida.

Alternativa C: INCORRETA. A perda do gene de reparo hMLH1 é sim um fator de risco (síndrome de Lynch). Retocolite ulcerativa de longa duração (>10 anos) também aumenta substancialmente o risco de CCR. Consumo exagerado de álcool e dieta pobre em fibras igualmente estão entre os fatores comportamentais associados. O que derruba a alternativa é a presença de angiodisplasia de cólon — essa é uma causa de sangramento intestinal, não um fator de risco documentado para desenvolvimento de câncer colorretal. Portanto, como conjunto, a alternativa fica incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. Alguns itens dessa alternativa são realmente sinais de risco aumentado: história familiar de câncer de endométrio pode indicar síndrome de Lynch (que eleva o risco de CCR); colangite esclerosante primária está associada a risco aumentado de CCR quando coexistente com retocolite ulcerativa; doença de Crohn com acometimento colônico de longa data também eleva o risco. Porém, o antecedente pessoal de gastroplastia para obesidade mórbida não é reconhecido como fator de risco para câncer colorretal e, assim, torna a alternativa incorreta no conjunto. Fique ligado: associações genéticas (Lynch) legítimas foram misturadas com uma comorbidade que não aumenta risco.

Resposta: Alternativa A