Dica do autor: Os receptores adrenérgicos alfa-1 desempenham um papel fundamental na regulação do tônus vascular, sendo amplamente expressos no músculo liso de arteríolas e veias. A compreensão de sua fisiologia e da farmacologia associada ao seu bloqueio é essencial para o manejo de condições como hipertensão arterial e hiperplasia prostática benigna (HPB).

• Ativação fisiológica: quando estimulados por noradrenalina (liberada pelas terminações simpáticas) ou adrenalina (de origem adrenal), os receptores alfa-1:

  • Estão acoplados à proteína Gq, que ativa a fosfolipase C, elevando os níveis intracelulares de IP3 e DAG;

  • Isso resulta em aumento do cálcio intracelular e contração do músculo liso vascular, promovendo vasoconstrição;

  • Como consequência, há aumento da resistência vascular periférica e elevação da pressão arterial sistêmica.

• Bloqueio farmacológico: os antagonistas seletivos alfa-1 (como prazosina, doxazosina e terazosina) atuam impedindo essa contração, levando a:

  • Vasodilatação arterial e venosa, com redução da resistência vascular e da pressão arterial;

  • Diminuição do retorno venoso (pré-carga), o que pode resultar em hipotensão postural ou síncope reflexa, especialmente após a primeira dose (fenômeno da "primeira dose").

• Indicações clínicas relevantes:

  • No tratamento da hipertensão arterial sistêmica, especialmente quando há comorbidade com HPB;

  • Na hiperplasia prostática benigna, promovem relaxamento do músculo liso do colo vesical, uretra prostática e cápsula prostática, aliviando sintomas urinários obstrutivos.

Apesar de eficazes, os bloqueadores alfa-1 devem ser usados com cautela em idosos, pela maior susceptibilidade à hipotensão ortostática e quedas. Estratégias como titulagem lenta da dose e administração noturna são comumente adotadas para reduzir esse risco.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da contratilidade cardíaca está associado à ativação de receptores beta-1 adrenérgicos no coração, não aos alfa-1. Bloquear receptores alfa-1 não provoca esse efeito inotrópico positivo.

Alternativa B: INCORRETA. A secreção de renina é principalmente regulada pelos receptores beta-1 no aparelho justaglomerular renal. O bloqueio alfa-1 não tem efeito direto relevante sobre a liberação de renina.

Alternativa C: CORRETA. O bloqueio dos receptores alfa-1 promove vasodilatação arterial e venosa, levando à redução da pressão arterial. Esse é o principal mecanismo terapêutico dos alfabloqueadores.

Alternativa D: INCORRETA. A broncodilatação ocorre por ativação dos receptores beta-2, não está relacionada aos alfa-1. A taquicardia, embora possa ser um efeito reflexo ao uso de alfabloqueadores (por queda da pressão arterial), não é um efeito direto do bloqueio dos receptores alfa-1.

Alternativa E: INCORRETA. A glicogenólise hepática é estimulada por receptores beta-2 adrenérgicos. O bloqueio alfa-1 não interfere de forma significativa nesse processo metabólico.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2017). Tratado de Fisiologia Médica (13ª ed.). Elsevier.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
  
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2017). Farmacologia Básica e Clínica (13ª ed.). AMGH.