Dica do autor: O 5-fluorouracil (5-FU), amplamente utilizado em quimioterapia, interfere na síntese de nucleotídeos de timidina (dTMP) ao inibir a timidilato sintase. Isso compromete a produção de DNA, afetando especialmente células de alta taxa mitótica, como as hematopoéticas e do trato gastrointestinal. A anemia megaloblástica e a mucosite são manifestações típicas desse bloqueio bioquímico.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o acúmulo de ácido úrico ocorra em algumas neoplasias, especialmente nas leucemias e linfomas de alto turnover (síndrome de lise tumoral), não é o mecanismo principal envolvido aqui. A paciente apresenta efeitos tóxicos típicos da quimioterapia antimetabólita, e não nefropatia por ácido úrico.

Alternativa B: CORRETA. O 5-fluorouracil é convertido intracelularmente em FdUMP, que inibe de forma irreversível a timidilato sintase, impedindo a formação de dTMP a partir de dUMP. Isso leva à interrupção da síntese de DNA em células proliferativas, como as hematopoéticas, resultando em anemia megaloblástica, mucosite e imunossupressão.

Alternativa C: INCORRETA. A ribonucleotídeo redutase converte ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos. Sua inibição pode comprometer a síntese de DNA, mas esse não é o principal alvo do 5-FU. Além disso, a toxicidade da droga no caso relatado é típica da inibição da timidilato sintase.

Alternativa D: INCORRETA. A adenilatociclase está envolvida na sinalização via AMPc, mas não na síntese de nucleotídeos ou na replicação do DNA. Nenhuma das drogas citadas atua primariamente sobre essa enzima. A descrição não justifica apoptose medular por esse mecanismo.

Alternativa E: INCORRETA. A depleção de guanina por degradação de purinas não explica os achados hematológicos e histológicos. Além disso, a falência medular não é causada por esse mecanismo bioquímico no contexto do tratamento com 5-FU.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.