Dica do autor: A síntese de nucleotídeos pirimidínicos é um processo que ocorre principalmente no citosol e envolve uma série de reações enzimáticas bem organizadas. Ao contrário da síntese de purinas, onde o anel é construído sobre o PRPP, nas pirimidinas o anel nitrogenado é sintetizado primeiro, sendo depois conjugado ao PRPP. A primeira etapa fundamental é a formação do carbamoil fosfato, a partir de glutamina, CO₂ e ATP. Essa reação é catalisada pela enzima carbamoil fosfato sintetase II (CPS II), que está localizada no citosol e é regulada por feedback do UTP (inibidor) e por PRPP (ativador). Já a CPS I, presente na mitocôndria, participa do ciclo da ureia, e não da síntese de pirimidinas. Portanto, a correta identificação da CPS II como a iniciadora da via pirimidínica é essencial para diferenciar os contextos metabólicos das isoformas dessa enzima.

Alternativa A: INCORRETA. A dihidroorotase participa da conversão do carbamoil aspartato em diidroorotato, uma etapa posterior na via pirimidínica. Não é responsável pela formação do carbamoil fosfato.

Alternativa B: INCORRETA. A aspartato transcarbamilase catalisa a reação entre carbamoil fosfato e aspartato, formando carbamoil aspartato, que é a segunda etapa da via, e não a inicial.

Alternativa C: INCORRETA. A carbamoil fosfato sintetase I (CPS I) está localizada na mitocôndria e atua no ciclo da ureia, utilizando amônia como fonte de nitrogênio, e não glutamina. Portanto, não participa da síntese de pirimidinas.

Alternativa D: CORRETA. A carbamoil fosfato sintetase II (CPS II) é a enzima citossólica responsável pela formação de carbamoil fosfato na primeira etapa da síntese de pirimidinas, utilizando glutamina como doadora de nitrogênio. É a enzima reguladora da via, e sua ação é crítica para o início da biossíntese.

Alternativa E: INCORRETA. A orotato fosforribosiltransferase age mais adiante na via, catalisando a junção entre orotato e PRPP para formar orotidina monofosfato (OMP). Não está envolvida na etapa inicial de formação do carbamoil fosfato.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2021). Lehninger Princípios de Bioquímica (8ª ed.). Artmed.
• Rodwell, V. W. (2021). Bioquímica Ilustrada de Harper (31ª ed.). AMGH.
• Devlin, T. M. (2022). Bioquímica: Manual do Estudante (8ª ed.). Artmed.