Dica do autor: A angiotensina II, um potente peptídeo vasoconstritor, exerce seus efeitos fisiológicos principalmente por meio da ativação do receptor AT1, que é acoplado à proteína Gq. Ao ligar-se no AT1, a angiotensina II inicia uma cascata intracelular que envolve a ativação da fosfolipase C (PLC). Essa enzima promove a quebra do PIP2 (fosfatidilinositol bifosfato) em dois mensageiros secundários: inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). O IP3 estimula a liberação de cálcio intracelular a partir do retículo endoplasmático, enquanto o DAG ativa a proteína quinase C (PKC). O aumento do cálcio intracelular leva à contração da musculatura lisa vascular, provocando vasoconstrição e, consequentemente, elevação da resistência vascular periférica e da pressão arterial.

Essa via de sinalização é semelhante à ativação dos receptores adrenérgicos alfa-1, que também utilizam a proteína Gq e resultam em vasoconstrição, sendo um exemplo clássico de convergência de vias fisiológicas com efeito final semelhante.

É justamente nesse contexto que atuam os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs), como losartana, valsartana e irbesartana. Esses fármacos impedem a ativação do receptor AT1, bloqueando a cascata da via Gq/IP3/DAG e, com isso, reduzem a vasoconstrição e a pressão arterial. Além do efeito anti-hipertensivo, os BRAs são fundamentais na nefroproteção, especialmente em pacientes com diabetes mellitus e proteinúria persistente, ao reduzir a pressão intraglomerular e minimizar o dano progressivo à filtração renal.

Alternativa A: INCORRETA. A via da proteína Gs, com aumento de AMPc, está associada ao relaxamento da musculatura lisa, mas não é a via de ação da angiotensina II. Essa sinalização é típica de receptores β2-adrenérgicos, e não do receptor AT1, que promove o efeito oposto: vasoconstrição intensa.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve exatamente a via clássica ativada pelo receptor AT1: proteína Gq → fosfolipase C → IP3/DAG → liberação de cálcio intracelular → vasoconstrição. Essa via é fundamental para entender a fisiopatologia da hipertensão mediada pelo sistema renina-angiotensina e o mecanismo de ação dos BRAs, que atuam bloqueando essa cascata desde o seu início.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína Gi está relacionada à inibição da adenilil ciclase, reduzindo os níveis de AMPc. No entanto, isso não leva diretamente à inibição da fosfolipase C, e tampouco está envolvido na via do receptor AT1. A proposta de hipotensão reflexa também não se aplica ao efeito direto da angiotensina II, que é justamente o oposto: elevação pressórica.

Alternativa D: INCORRETA. A liberação de óxido nítrico (NO) promove vasodilatação, mas esse não é um efeito típico da angiotensina II. Pelo contrário, a angiotensina II pode contribuir para disfunção endotelial e redução da biodisponibilidade de NO, favorecendo um estado pró-constritor e pró-inflamatório.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfodiesterase (PDE) de fato degrada o GMPc, reduzindo a vasodilatação mediada por NO, mas esse mecanismo não tem relação com a angiotensina II nem com a ativação do receptor AT1. Além disso, a proteína quinase G (PKG) é ativada, e não inibida, por GMPc. A formulação dessa alternativa está conceitualmente confusa.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill Education; 2018.
• Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, et al. Rang & Dale – Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.
• Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ, Armstrong AW. Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 3ª ed. Artmed; 2014.