Dica do autor: A ansiedade resulta de um desequilíbrio entre sistemas excitatórios e inibitórios no sistema nervoso central. O principal neurotransmissor inibitório do cérebro é o ácido gama-aminobutírico (GABA), essencial para controlar a excitabilidade neuronal. Em estados ansiosos, há uma redução na neurotransmissão GABAérgica, o que leva a um predomínio de estímulos excitatórios, facilitando sintomas como agitação, tensão muscular e hipervigilância.

O GABA atua principalmente por meio de dois tipos de receptores: os GABA-A, que são canais iônicos do tipo cloreto e promovem inibição rápida, e os GABA-B, que são receptores metabotrópicos acoplados à proteína G, responsáveis por inibição mais prolongada e moduladora. O baclofeno, por exemplo, é um fármaco que atua nos receptores GABA-B, com uso clínico em espasticidade muscular e com potenciais efeitos ansiolíticos investigados.

Os benzodiazepínicos são ansiolíticos clássicos que atuam potencializando a ação do GABA nos receptores GABA-A. Esses receptores possuem subunidades distintas (como α1, α2, α3, α5), que conferem efeitos farmacológicos específicos: a subunidade α1 está associada à sedação e amnésia, α2 e α3 ao efeito ansiolítico e anticonvulsivante, e α5 à função cognitiva. Essa diversidade explica por que diferentes benzodiazepínicos podem apresentar perfis clínicos distintos.

Já fármacos como pregabalina e gabapentina não atuam diretamente no sistema GABA, mas modulam indiretamente sua atividade. Eles se ligam à subunidade α2δ dos canais de cálcio voltagem-dependentes (VSCC), reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato, o que resulta em uma diminuição da excitabilidade neuronal. São úteis principalmente em quadros de ansiedade generalizada.

Além do glutamato, outro neurotransmissor excitatório relevante é a noradrenalina, cuja hiperatividade está associada à resposta autonômica exacerbada, ativando o sistema nervoso simpático, com manifestações como taquicardia, sudorese e tremores, comuns na ansiedade.

Alternativa A: INCORRETA. A dopamina está mais relacionada a processos motivacionais e ao sistema de recompensa, com papel menos central na inibição neuronal associada à ansiedade.

Alternativa B: INCORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro, e seu excesso contribui para a hiperexcitabilidade presente na ansiedade, sendo portanto contrário ao conceito de neurotransmissor inibitório.

Alternativa C: CORRETA. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do SNC, com sua atividade reduzida nos estados ansiosos. Atua por meio dos receptores GABA-A e GABA-B, sendo alvo direto ou indireto de diversos ansiolíticos.

Alternativa D: INCORRETA. A acetilcolina participa de funções cognitivas como memória e atenção, mas não é o principal inibidor neuronal implicado na ansiedade.

Alternativa E: INCORRETA. A noradrenalina é um neurotransmissor excitatório, cuja atividade aumentada está relacionada aos sintomas físicos da ansiedade, como taquicardia e sudorese.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. Neurociências: desvendando o sistema nervoso. 4ª ed. Artmed, 2017.

Stahl, S. M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4ª ed. Cambridge University Press, 2013.

Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª ed. McGraw-Hill, 2017.