Dica do autor: O tratamento dos transtornos de ansiedade requer o entendimento de que existem dois componentes neurobiológicos principais: o medo, processado sobretudo pela amígdala, e a preocupação, mediada pelos circuitos córtico-estriado-tálamo-corticais (CETC), que conectam o córtex pré-frontal, o núcleo caudado, o tálamo e retornam ao córtex. Essa divisão funcional explica por que diferentes classes de medicamentos atuam melhor em determinados aspectos da ansiedade.

Entre os fármacos disponíveis, os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) representam a primeira escolha para o tratamento da maioria dos transtornos ansiosos, como TAG, TOC, TEPT e fobia social. Eles atuam bloqueando a recaptação de serotonina (5-HT) nas sinapses, aumentando sua disponibilidade e, consequentemente, melhorando a regulação da amígdala pelo córtex pré-frontal. Contudo, sua ação terapêutica apresenta latência de 2 a 4 semanas, o que é um fator crítico na escolha clínica — especialmente em comparação com os benzodiazepínicos, que têm início de ação mais rápido, porém com alto risco de dependência.

Outras opções incluem a buspirona, um ansiolítico não-benzodiazepínico que atua como agonista parcial dos receptores 5-HT1A, promovendo efeito ansiolítico sem causar dependência ou sedação significativa, sendo indicada especialmente para TAG. Já os anticonvulsivantes, como pregabalina e gabapentina, atuam na subunidade α2δ dos canais de cálcio voltagem-dependentes, inibindo a liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato, o que os torna eficazes nos quadros com intensa excitação neural, particularmente na preocupação persistente.

Alternativa A: INCORRETA. Os benzodiazepínicos são eficazes pela potencialização da ação do GABA-A, com início de ação rápido. Porém, o alto risco de dependência, tolerância e efeitos colaterais cognitivos contraindica seu uso prolongado, não sendo recomendados como primeira linha.

Alternativa B: INCORRETA. Os anticonvulsivantes, como a pregabalina e a gabapentina, agem ligando-se à subunidade α2δ dos canais de cálcio voltagem-dependentes, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios. São úteis em casos resistentes ou intolerantes aos ISRSs, mas não são considerados primeira escolha.

Alternativa C: INCORRETA. Os antipsicóticos atípicos, como quetiapina e risperidona, são usados apenas em casos refratários ou em comorbidades psiquiátricas. Seus efeitos adversos metabólicos e potencial de sedação restringem seu uso como terapia de primeira linha.

Alternativa D: CORRETA. Os ISRSs são a classe farmacológica de primeira escolha para os transtornos de ansiedade, por apresentarem eficácia robusta, bom perfil de segurança, ausência de dependência, mesmo que com latência de 2-4 semanas para início dos efeitos terapêuticos.

Alternativa E: INCORRETA. Os fitoterápicos, como passiflora e valeriana, têm algum efeito calmante, mas não possuem respaldo científico ou diretrizes clínicas suficientes para serem indicados como primeira escolha.

Resposta: Alternativa D

Referências:

Stahl, S. M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4ª ed. Cambridge University Press, 2013.

Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª ed. McGraw-Hill, 2017.

American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), 2013.