Dica do autor: A amígdala, situada no lobo temporal medial, é a principal estrutura do sistema límbico envolvida no processamento do medo. Ela detecta estímulos ameaçadores e gera uma resposta emocional rápida, acionando o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) por meio da ativação do hipotálamo, que libera CRH, estimulando a hipófise a secretar ACTH e, em seguida, as glândulas adrenais a produzirem cortisol. Essa cascata hormonal prepara o organismo para uma reação de “luta ou fuga”.

Além da resposta ao medo, a ansiedade antecipatória, marcada pela preocupação persistente, envolve outro sistema crucial: os córtico-estriado-tálamo-corticais (CETC). Esses circuitos conectam o córtex pré-frontal, os núcleos da base (como o núcleo caudado), o tálamo e retornam ao córtex. Essa via está implicada nos processos de ruminação, controle inibitório e regulação emocional, sendo disfuncional em diversos transtornos ansiosos. A interação entre a amígdala e o córtex pré-frontal é vital para a regulação emocional — enquanto a amígdala gera a resposta emocional rápida, o córtex pré-frontal medial modula essa resposta com base em julgamentos cognitivos e experiências prévias. Um córtex pré-frontal hipoativo ou desregulado pode falhar em inibir a amígdala, resultando em respostas de medo exageradas.

Esse conhecimento neurobiológico fundamenta as opções farmacológicas no tratamento da ansiedade: os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e os inibidores duais de serotonina-noradrenalina (ISRSNs) aumentam os níveis desses neurotransmissores nas sinapses, promovendo o reequilíbrio entre o córtex pré-frontal e a amígdala, reduzindo a hiperatividade amigdaloide. Já os tricíclicos e anticonvulsivantes como gabapentina e pregabalina agem em vias GABAérgicas e noradrenérgicas, reduzindo a excitabilidade neuronal nos CETC. Portanto, compreender o papel da amígdala e das conexões corticais é essencial para um manejo terapêutico eficaz da ansiedade.

Alternativa A: INCORRETA. O hipocampo participa da formação de memórias e contextualiza a resposta emocional, mas não é a principal estrutura envolvida na resposta ao medo nem modula diretamente o eixo HHA.

Alternativa B: INCORRETA. O giro do cíngulo, especialmente sua parte anterior, auxilia na regulação emocional e na integração da dor emocional, mas não inicia a resposta ao medo, sendo um modulador secundário.

Alternativa C: CORRETA. A amígdala é a estrutura central no processamento do medo e na ativação do eixo HHA, desempenhando papel decisivo nas reações emocionais rápidas. Também se comunica com o córtex pré-frontal e os circuitos CETC, sendo um alvo terapêutico indireto de diversos ansiolíticos, como os ISRSs e tricíclicos.

Alternativa D: INCORRETA. O tálamo atua como um relé sensorial, transmitindo informações para o córtex e amígdala, mas não é responsável pelo processamento do medo nem modula diretamente o eixo HHA.

Alternativa E: INCORRETA. O núcleo caudado, parte dos gânglios da base, participa dos circuitos CETC, especialmente no componente cognitivo da ansiedade (preocupação), mas não é o principal centro da resposta ao medo.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. Neurociências: desvendando o sistema nervoso. 4ª ed. Artmed, 2017.

Stahl, S. M. Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4ª ed. Cambridge University Press, 2013.

Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª ed. McGraw-Hill, 2017.