Dica do autor: A disbiose intestinal é uma condição caracterizada pelo desequilíbrio qualitativo e quantitativo da microbiota intestinal, que tem sido cada vez mais associada a diversas doenças, inclusive neoplasias. Em indivíduos obesos, observa-se uma microbiota com menor diversidade, aumento de bactérias pró-inflamatórias (como Escherichia coli, Fusobacterium nucleatum e Bacteroides fragilis) e redução de cepas protetoras (como Lactobacillus e Bifidobacterium). Esse desequilíbrio leva à ativação crônica de vias inflamatórias intestinais, maior produção de citocinas pró-inflamatórias, alteração da permeabilidade da mucosa intestinal e endotoxemia metabólica (por LPS bacterianos). Esses fatores estimulam a proliferação celular desordenada, inibem a apoptose e promovem instabilidade genômica, criando um microambiente favorável à carcinogênese. Além disso, a resistência à insulina — comum na obesidade — contribui com a ativação da via do IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina), que tem efeitos mitogênicos e antiapoptóticos sobre células intestinais. Portanto, o elo entre disbiose, inflamação crônica e resistência à insulina é crucial na gênese do câncer colorretal em obesos.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese hepática de ácidos biliares pode sofrer alterações na obesidade, mas essa não é uma consequência direta da disbiose nem está diretamente ligada ao estímulo da carcinogênese intestinal.

Alternativa B: INCORRETA. A apoptose enterocitária é um processo fisiológico de renovação epitelial. Na disbiose, o que se observa é uma redução da apoptose em células com mutações, favorecendo sua sobrevivência e proliferação — e não sua ativação.

Alternativa C: INCORRETA. A maior diversidade microbiana está associada à homeostase intestinal e é considerada um fator protetor. A disbiose, ao contrário, cursa com redução da diversidade bacteriana.

Alternativa D: CORRETA. A disbiose na obesidade promove um estado de inflamação crônica e resistência à insulina. Esses fatores, combinados, favorecem a proliferação celular, a angiogênese, a inibição da apoptose e a instabilidade genômica, criando um ambiente propício ao desenvolvimento do câncer colorretal.

Alternativa E: INCORRETA. A motilidade intestinal geralmente está reduzida em obesos com disbiose, o que pode favorecer constipação e exposição prolongada da mucosa a carcinógenos. Portanto, a elevação da motilidade não é uma característica da disbiose nem fator pró-carcinogênico nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Goldman-Cecil. Medicina Interna. 26ª edição. Elsevier.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Louis P, Hold GL, Flint HJ. The gut microbiota, bacterial metabolites and colorectal cancer. Nat Rev Microbiol. 2014 Oct;12(10):661-72.
• Arthur JC et al. Intestinal inflammation targets cancer-inducing activity of the microbiota. Science. 2012 Oct 5;338(6103):120-3.