Dica do autor: A febre é uma resposta fisiológica complexa, que ocorre em situações de inflamação sistêmica, como nas infecções bacterianas agudas, no caso apresentado, uma faringoamigdalite estreptocócica, manifestada por odinofagia, febre alta, prostração e hiperemia orofaríngea com exsudato amigdaliano. O processo se inicia com a ativação de células imunes inatas, como monócitos e macrófagos, que liberam citocinas pirógenas (ex: IL-1β, IL-6, TNF-α). Essas citocinas não agem diretamente no centro termorregulador, mas sim estimulam as células endoteliais dos vasos do hipotálamo anterior a expressar a enzima ciclooxigenase-2 (COX-2).

A COX-2 converte o ácido araquidônico em prostaglandinas, entre as quais a Prostaglandina E2 (PGE₂) é o mediador lipídico final e direto responsável por elevar o ponto de ajuste térmico hipotalâmico, gerando a febre.

Fonte: Acervo Sanar.

A imagem fornecida mostra de forma clara a cascata do ácido araquidônico. Nela, vemos:

• O ácido araquidônico sendo liberado da membrana celular por fosfolipases (inibidas por corticosteroides).
• A via da ciclooxigenase (COX) transformando esse ácido em prostaglandinas, incluindo PGE₂ (canto inferior esquerdo da imagem), associada a vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e, no contexto central, modulação da resposta térmica hipotalâmica.
• A setinha azul na membrana endotelial indica aumentada permeabilidade e efeitos sistêmicos mediados por prostaglandinas, reforçando o papel da PGE₂ na febre.

Alternativa A: INCORRETA. A IL-6 é uma citocina pirógena importante, mas sua ação é indireta, ela estimula a produção de PGE₂, não atua diretamente sobre o centro termorregulador do hipotálamo.

Alternativa B: INCORRETA. O Leucotrieno B₄ (LTB₄) é um potente quimiotático para neutrófilos, como mostra a imagem (via da 5-lipoxigenase), mas não participa da regulação da temperatura corporal.

Alternativa C: INCORRETA. A IL-1β é pirógena, mas sua ação é via indução de COX-2 e produção de PGE₂. A função citada na alternativa está relacionada a processos imunes, não à febre.

Alternativa D: INCORRETA. O TNF-α contribui para a inflamação sistêmica, mas sua atuação é indireta, e ele não atravessa a barreira hematoencefálica para modular diretamente os neurônios termorreguladores.

Alternativa C: INCORRETA. A IL-1β é pirógena, mas sua ação é via indução de COX-2 e produção de PGE₂. A função citada na alternativa está relacionada a processos imunes, não à febre.

Alternativa E: CORRETA. A Prostaglandina E₂ (PGE₂), gerada pela COX-2 em células endoteliais cerebrais, é o mediador final responsável pela febre, pois atua diretamente sobre o hipotálamo, alterando o ponto de ajuste térmico. Essa ação é representada na imagem, ao lado da rota das prostaglandinas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia Celular e Molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.