Dica do autor: O enunciado descreve com clareza um fármaco que atua sobre um receptor transmembrana com atividade quinase e que exerce sua ação bloqueando competitivamente o sítio de ATP, impedindo a fosforilação de proteínas sinalizadoras intracelulares envolvidas na proliferação celular. Essa descrição é típica dos inibidores de tirosina quinase (TKIs), uma classe de medicamentos anticâncer que revolucionou o tratamento de diversos tumores, especialmente aqueles que apresentam superexpressão ou mutações em receptores tirosina quinase (RTKs), como o EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) ou o HER2. A fosforilação mediada por esses receptores é essencial para ativar vias como a RAS/MAPK e a PI3K/AKT, responsáveis por promover proliferação, sobrevivência, angiogênese e evasão da apoptose — todas características fundamentais das células tumorais. Portanto, inibir a atividade quinase desses receptores bloqueia a cascata de sinalização oncogênica, tornando esses receptores um alvo terapêutico crucial na oncologia molecular.

Alternativa A: INCORRETA. Os canais iônicos sensíveis à voltagem são comuns em células excitáveis (neurônios, células musculares), onde regulam o potencial de ação e o influxo de íons como sódio, potássio e cálcio. Não possuem atividade quinase, e não são o alvo descrito no enunciado, que está claramente relacionado à transdução de sinais proliferativos.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores intracelulares ativados por hormônios lipofílicos (como esteroides e hormônios tireoidianos) modulam a transcrição gênica diretamente, por meio de interação com o DNA. Apesar de também serem relevantes em câncer (ex: tumores hormônio-dependentes), não atuam via autofosforilação de tirosina nem possuem domínio quinase.

Alternativa C: CORRETA. O receptor tirosina quinase (RTK) é exatamente o tipo de estrutura descrita: uma proteína transmembrana que, ao ser ativada por um ligante (como EGF, VEGF, PDGF), sofre dimerização e autofosforilação de resíduos de tirosina no domínio citoplasmático. Essa autofosforilação recruta proteínas sinalizadoras que ativam vias proliferativas como RAS/MAPK e PI3K/AKT. O fármaco descrito atua de forma competitiva no sítio de ATP, impedindo essa fosforilação e bloqueando a sinalização — mecanismo clássico de inibidores de tirosina quinase, como imatinibe, erlotinibe e lapatinibe.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gs ativam a adenilato ciclase, elevando os níveis de AMPc e promovendo efeitos como vasodilatação, broncodilatação e secreção. Embora tenham funções biológicas relevantes, não estão envolvidos diretamente na regulação da proliferação tumoral via fosforilação de tirosina, como descrito no enunciado.

Alternativa E: INCORRETA. Os transportadores da família ABC, como a P-glicoproteína, atuam como bombas de efluxo, expulsando fármacos da célula e conferindo resistência a múltiplas drogas (MDR). São relevantes na farmacocinética e na resistência tumoral, mas não são receptores tirosina quinase nem participam da sinalização por autofosforilação de tirosina.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.