Dica do autor: os diuréticos tiazídicos são uma das classes mais utilizadas no tratamento da hipertensão arterial sistêmica (HAS), principalmente nos casos de grau leve a moderado, além de serem úteis no manejo de edemas leves e até em algumas situações específicas, como na nefrolitíase por hipercalciúria idiopática. O mecanismo de ação dessas drogas se dá no túbulo contornado distal, onde bloqueiam o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻) presente na membrana luminal das células epiteliais desse segmento. Ao inibir esse transportador, os tiazídicos reduzem a reabsorção de sódio e cloro, o que leva ao aumento da excreção urinária desses íons. Isso gera uma discreta diurese, mas com um efeito antipressor sustentado ao longo do tempo. Isso ocorre não apenas pela redução do volume extracelular inicial, mas também por uma modificação benéfica na resistência vascular periférica — o que explica por que eles continuam sendo eficazes mesmo quando o efeito diurético diminui com o uso prolongado. Além disso, os tiazídicos são particularmente úteis por sua boa biodisponibilidade oral, meia-vida adequada e baixo custo, o que os torna recomendados como primeira linha no tratamento da hipertensão, segundo diretrizes como a Diretriz Brasileira de Hipertensão e o JNC 8. Seu uso, no entanto, deve ser monitorado devido ao risco de hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglicemia e hiperuricemia.

Alternativa A: INCORRETA. Os diuréticos de alça, como a furosemida, atuam no segmento espesso da alça ascendente de Henle, bloqueando o cotransportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻. São mais potentes, mas não são os mais indicados como primeira escolha no tratamento da hipertensão leve a moderada, sendo reservados para situações com sobrecarga de volume.

Alternativa B: INCORRETA. Os diuréticos osmóticos, como o manitol, atuam principalmente no túbulo proximal e na alça descendente de Henle, aumentando a osmolaridade do filtrado tubular e impedindo a reabsorção de água. Não têm papel relevante no tratamento da hipertensão arterial.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida, atuam no túbulo proximal, reduzindo a reabsorção de bicarbonato. São utilizados em indicações muito específicas, como glaucoma, alcalose metabólica e mal da montanha, mas não são utilizados para hipertensão arterial.

Alternativa D: CORRETA. Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida e a clortalidona, atuam bloqueando o cotransportador Na⁺/Cl⁻ no túbulo contorcido distal. São indicados como primeira linha no tratamento da hipertensão arterial leve a moderada, por sua eficácia, segurança e baixo custo. Têm papel consolidado nas principais diretrizes nacionais e internacionais.

Alternativa E: INCORRETA. Os diuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona e a amilorida, atuam no túbulo distal e ducto coletor, bloqueando a ação da aldosterona ou canais de sódio. São utilizados como adjuvantes, especialmente em situações de hiperaldosteronismo ou para prevenir hipocalemia, mas não são usados como monoterapia para hipertensão.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
•  BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.