Dica do autor: A talidomida é o exemplo clássico de teratogenicidade medicamentosa, cuja tragédia nos anos 1950 e 1960 marcou profundamente a história da farmacologia e da embriologia. Seu mecanismo de ação mais aceito envolve a inibição da angiogênese embrionária, isto é, a formação de novos vasos sanguíneos durante o desenvolvimento fetal. Essa inibição compromete o aporte de oxigênio e nutrientes para tecidos em formação, especialmente os membros, o que resulta em malformações severas como focomelia (ausência parcial dos ossos longos, com mãos ou pés inseridos diretamente no tronco) e meromelia (formação incompleta dos membros). Além das alterações dos membros, a talidomida pode causar anomalias auriculares, cardíacas, renais e genitais. Hoje, seu uso é rigidamente controlado e contraindicado na gestação, sendo restrito a doenças específicas como hanseníase e mieloma múltiplo, mediante programas de prevenção da gravidez.

Alternativa A: INCORRETA. O metotrexato é um agente antimetabólito que atua na síntese de DNA, podendo causar malformações do tubo neural e craniofaciais, mas não age inibindo a angiogênese, e não está classicamente associado a focomelia.

Alternativa B: INCORRETA. A hidantoína (ex: fenitoína) está associada à hipoplasia das falanges distais e das unhas, além de dismorfismos faciais, mas não atua inibindo a angiogênese.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido valproico interfere na diferenciação celular e no fechamento do tubo neural, estando relacionado a espinha bífida, mas não a focomelia nem à inibição da angiogênese.

Alternativa D: CORRETA. A talidomida é conhecida por inibir a angiogênese embrionária, sendo clássica e diretamente associada à ocorrência de focomelia e meromelia, entre outras malformações.

Alternativa E: INCORRETA. A trimetadiona, utilizada como anticonvulsivante no passado, é teratogênica e causa defeitos craniofaciais e cardíacos, mas não está ligada a focomelia e não inibe a angiogênese.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª edição. Elsevier.
• Shepard, T. H. (2015). Catalog of Teratogenic Agents. Johns Hopkins University Press.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. 15ª edição. AMGH.
• Sadler, T. W. (2021). Langman – Embriologia Médica. 14ª edição. Guanabara Koogan.