Dica do autor: As deleções intersticiais são alterações estruturais cromossômicas causadas pela perda de uma porção interna de um cromossomo, sem envolvimento das extremidades (telômeros). Esse tipo de anomalia pode ocorrer de forma espontânea ou ser induzido por agentes mutagênicos ambientais, como radiação ionizante e solventes químicos. A radiação ionizante, especialmente em ambientes ocupacionais como laboratórios de radiologia, tem capacidade de quebrar o DNA de fita dupla, levando a erros na reparação do material genético. Essas falhas podem resultar em perdas de segmentos cromossômicos, inversões ou translocações. A consequência clínica depende do cromossomo afetado e do conteúdo gênico da região deletada. Muitas dessas alterações estão associadas a malformações congênitas múltiplas e retardo no desenvolvimento, como descrito no caso clínico. A exposição da gestante sem uso de EPI em ambiente com risco biológico e físico reforça o vínculo etiológico.

Alternativa A: CORRETA. A radiação ionizante pode induzir quebras cromossômicas durante a replicação do DNA. Essas quebras, se mal reparadas, podem causar deleções intersticiais, como a observada no feto. Trata-se de uma causa bem documentada de anomalias estruturais cromossômicas.

Alternativa B: INCORRETA. As mutações no DNA mitocondrial são herdadas exclusivamente por via materna, e geralmente afetam tecidos com alta demanda energética. Elas não provocam deleções intersticiais em cromossomos autossômicos nucleares.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de genes supressores tumorais não está diretamente relacionada à formação de deleções estruturais no DNA germinativo ou embrionário. Além disso, esses genes atuam mais comumente em processos de câncer do que em malformações congênitas.

Alternativa D: INCORRETA. A não disjunção meiótica está associada a aneuploidias numéricas (como trissomias e monossomias), e não a alterações estruturais como deleções. Ela resulta em ganho ou perda de cromossomos inteiros, não em segmentos cromossômicos.

Alternativa E: INCORRETA. O silenciamento epigenético de genes homeobox pode interferir na morfogênese, mas esse é um mecanismo regulatório, e não estrutural. Além disso, ele não causa perdas físicas de material genético cromossômico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Genética Médica Thompson & Thompson. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.