Dica do autor: O isocromossomo é um tipo de alteração cromossômica estrutural em que ocorre a duplicação de um braço e a perda do outro. Isso geralmente acontece por divisão anormal do centrômero durante a mitose ou meiose. No caso do cromossomo X, pode ocorrer a formação de um isocromossomo do braço longo (i(Xq)), em que há duplicação do braço longo (q) e perda do braço curto (p). Essa alteração leva a um desequilíbrio gênico, pois o braço curto do X contém genes essenciais para o desenvolvimento normal, como o SHOX, fundamental para o crescimento e desenvolvimento esquelético. Pacientes com esse cariótipo — 46,X,i(Xq) — apresentam o fenótipo clássico da síndrome de Turner, mesmo mantendo 46 cromossomos. Clinicamente, o quadro é similar ao da monossomia X (45,X), incluindo baixa estatura, disgenesia gonadal, amenorreia primária e alterações fenotípicas típicas (pescoço alado, tórax em escudo etc.). O reconhecimento dessa variante é importante para o diagnóstico e aconselhamento genético adequado.

Alternativa A: INCORRETA. A síndrome do X Frágil é causada por uma expansão de trinucleotídeos (CGG) no gene FMR1 no cromossomo X, e não por formação de isocromossomo. Está relacionada a atraso intelectual e distúrbios do espectro autista, não a Turner.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de Klinefelter é caracterizada por um cariótipo 47,XXY, envolvendo um cromossomo X extra em indivíduos do sexo masculino. Não envolve isocromossomos.

Alternativa C: CORRETA. A formação de um isocromossomo do braço longo do X — i(Xq) — resulta na perda dos genes do braço curto e na duplicação dos genes do braço longo. Isso causa o fenótipo da síndrome de Turner, com cariótipo 46,X,i(Xq). Trata-se de uma das variantes mais comuns da síndrome, responsável por cerca de 15% dos casos.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de Edwards decorre de trissomia do cromossomo 18 (47,XX ou XY,+18), e não tem relação com isocromossomos do X.

Alternativa E: INCORRETA. A síndrome de Patau é causada pela trissomia do cromossomo 13 (47,XX ou XY,+13), sem relação com o cromossomo X nem com formação de isocromossomos.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4ª ed. Oxford University Press; 2011.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier; 2016.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson: Genética Médica. 8ª ed. Elsevier; 2016.