Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) atuam diretamente sobre o metabolismo do GMP cíclico (cGMP), uma molécula fundamental para o relaxamento da musculatura lisa do corpo cavernoso peniano. Durante a estimulação sexual, o óxido nítrico (NO) é liberado pelas terminações nervosas e células endoteliais, ativando a enzima guanilato ciclase, que converte GTP em cGMP. Essa molécula promove relaxamento do músculo liso vascular, facilitando o influxo de sangue e a ereção. A PDE5 é a enzima responsável pela degradação do cGMP. Ao inibir a PDE5, esses medicamentos impedem a degradação do cGMP, aumentando sua concentração intracelular e prolongando o efeito vasodilatador, essencial para a manutenção da ereção.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o óxido nítrico (NO) seja essencial para iniciar a cascata de eventos que leva à ereção, os inibidores da PDE5 não atuam aumentando sua liberação. Eles atuam após a liberação do NO, preservando os níveis de cGMP.

Alternativa B: INCORRETA. A guanilato ciclase é ativada pelo NO e converte GTP em cGMP. Inibir essa enzima, ao contrário, reduziria os níveis de cGMP e comprometeria a ereção.

Alternativa C: INCORRETA. O cAMP (adenosina monofosfato cíclico) está envolvido em outras vias de sinalização celular, mas não é o principal mediador da ereção peniana nem o alvo da PDE5.

Alternativa D: CORRETA. Os inibidores da PDE5 aumentam a concentração intracelular de cGMP ao impedir sua degradação, promovendo relaxamento do músculo liso e vasodilatação no corpo cavernoso peniano, mecanismo central para o tratamento da disfunção erétil.

Alternativa E: INCORRETA. A adenilato ciclase converte ATP em cAMP e não está diretamente envolvida na via fisiológica de ereção mediada por NO e cGMP.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.