Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. Estudos observacionais recentes têm levantado hipóteses sobre uma possível associação entre o uso de inibidores da PDE5, como o vardenafil, e o risco aumentado de melanoma maligno. Embora a evidência ainda seja inconclusiva, um dos mecanismos propostos envolve o aumento da angiogênese, ou seja, a formação de novos vasos sanguíneos. O raciocínio por trás dessa hipótese é que a elevação dos níveis de GMPc, resultante da inibição da PDE5, pode ativar vias intracelulares que favorecem a proliferação endotelial e a formação de novos vasos, o que poderia criar um microambiente favorável ao crescimento tumoral, especialmente em melanócitos já geneticamente alterados. Vale ressaltar que ainda não há recomendação formal para contraindicar o uso desses medicamentos com base apenas nesse possível risco, mas pacientes com histórico de melanoma devem ser avaliados com atenção individualizada.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a proliferação celular esteja relacionada à progressão tumoral, o aumento direto da proliferação por ação dos inibidores da PDE5 não é o principal mecanismo sugerido nessa associação.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da apoptose é um fator envolvido em diversas neoplasias, mas não é o mecanismo específico proposto para a relação entre PDE5 e melanoma.

Alternativa C: INCORRETA. A mutação BRAF, comum em melanomas, está relacionada à ativação da via MAPK. No entanto, os inibidores da PDE5 não aumentam diretamente a expressão de BRAF.

Alternativa D: CORRETA. O aumento da angiogênese, mediado pela elevação de GMPc e ativação de vias que favorecem a formação de novos vasos, é o mecanismo mais citado para justificar uma possível ligação entre o uso de inibidores da PDE5 e o desenvolvimento de melanoma.

Alternativa E: INCORRETA. A PDE6 está presente na retina e está associada aos efeitos visuais dos inibidores da PDE5. Sua inibição não tem relação com mecanismos tumorais.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.