Dica do autor: a cloroquina, apesar de ser considerada um fármaco relativamente seguro em doses terapêuticas, apresenta um perfil de toxicidade importante quando usada em doses elevadas ou por períodos prolongados. Ela possui um índice terapêutico estreito, e por isso, a monitorização clínica é fundamental em tratamentos prolongados, como nos casos de doenças reumatológicas crônicas (ex: lúpus eritematoso sistêmico ou artrite reumatoide). Entre os efeitos adversos mais relevantes, destacam-se a toxicidade ocular cumulativa (retinopatia), alterações neurológicas centrais (como confusão, irritabilidade, convulsões), alterações hematológicas (como agranulocitose e anemia aplástica), além de toxicidade muscular e cardiotoxicidade em altas doses. Essas manifestações geralmente são dose-dependentes, e é por isso que se recomenda cautela em tratamentos prolongados e em pacientes com comorbidades.

Alternativa A: INCORRETA. A cloroquina não causa hipocalemia severa nem bradicardia refratária como efeitos típicos. Esses achados são mais comuns com intoxicação por digitálicos ou em contextos de intoxicação por quinidina ou quinina em doses tóxicas, e não fazem parte do perfil clássico da cloroquina.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a cloroquina possa causar alterações neurológicas, como confusão mental e, raramente, convulsões, não atua por inibição GABAérgica. Esse tipo de efeito adverso está mais relacionado a fármacos como a mefloquina, que pode causar insônia, pesadelos e distúrbios psiquiátricos, inclusive por ação sobre receptores centrais. Portanto, essa descrição é mais coerente com outro antimalárico.

Alternativa C: INCORRETA. Miopatia mitocondrial e acidose lática são efeitos adversos associados principalmente a fármacos como nucleosídeos análogos usados no tratamento do HIV (ex: zidovudina, estavudina), e não à cloroquina. Apesar de a cloroquina poder causar miopatia tóxica, esta não tem relação com disfunção mitocondrial clássica nem com acidose lática.

Alternativa D: CORRETA. A cloroquina, especialmente em doses elevadas ou uso crônico, pode causar agranulocitose, uma alteração hematológica grave, além de efeitos no sistema nervoso central, como tontura, cefaleia, insônia e até alucinações. Esses efeitos estão relacionados à toxicidade cumulativa e, portanto, são dose-dependentes. Isso justifica o monitoramento rigoroso durante o tratamento prolongado com esse fármaco.

Alternativa E: INCORRETA. A hiperpigmentação dérmica irreversível é um efeito adverso descrito com o uso de amiodarona e, em menor escala, com minociclina. Embora a cloroquina possa causar pigmentação em mucosas ou unhas com uso prolongado, não é caracteristicamente associada a hiperpigmentação dérmica irreversível por acúmulo de melanina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.