Dica do autor: a bilirrubina indireta (ou não conjugada) é formada nos macrófagos do sistema reticuloendotelial a partir da degradação do grupo heme, especialmente da hemoglobina. Esse pigmento é altamente lipossolúvel e, por isso, não é solúvel em água, o que impede sua excreção direta na bile. Para ser eliminada, ela precisa ser transportada até o fígado ligada à albumina, onde passará pela fase de conjugação com ácido glicurônico pela ação da UDP-glucuroniltransferase, formando a bilirrubina direta (ou conjugada), que é hidrossolúvel e pode então ser excretada na bile.
É essa característica — a lipossolubilidade da bilirrubina indireta — que torna essencial sua modificação no fígado antes da excreção. Quando essa etapa é falha, como em síndromes genéticas ou imaturidade hepática neonatal, ocorre acúmulo de bilirrubina indireta, com risco de kernicterus.

Alternativa A: INCORRETA. A bilirrubina indireta não é produzida no intestino grosso, e sim nos macrófagos do baço, fígado e medula óssea, durante a degradação do heme. No intestino, o que ocorre é a conversão da bilirrubina conjugada em urobilinogênio, pelas bactérias intestinais.

Alternativa B: INCORRETA. A bilirrubina indireta é lipossolúvel, e não é solúvel em água. Justamente por isso ela precisa ser conjugada no fígado para se tornar hidrossolúvel e poder ser excretada.

Alternativa C: INCORRETA. A bilirrubina indireta não circula livremente no plasma, pois é altamente lipossolúvel e tóxica. Ela circula sempre ligada à albumina, que atua como transportadora no sangue.

Alternativa D: CORRETA. A bilirrubina indireta é lipossolúvel e, por isso, necessita ser transportada ligada à albumina no plasma. Essa propriedade a impede de ser excretada diretamente na bile, já que a excreção exige que a molécula seja hidrossolúvel, o que só acontece após a conjugação no fígado.

Alternativa E: INCORRETA. A bilirrubina indireta ainda não está conjugada com ácido glicurônico. A conjugação é realizada pelos hepatócitos, resultando na bilirrubina direta. Portanto, essa alternativa descreve a forma excretável, e não a indireta.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.