Dica do autor: A transição epitelial-mesenquimal (TEM) é um processo biológico crucial no contexto da progressão tumoral e da metástase. Durante esse fenômeno, as células epiteliais — normalmente organizadas, coesas e aderidas entre si — sofrem alterações moleculares e fenotípicas que resultam em um fenótipo mesenquimal, com maior mobilidade, plasticidade e capacidade de invasão. Um marco fundamental da TEM é a perda da E-caderina, molécula-chave de adesão célula-célula, que atua como verdadeiro “cimento” entre as células epiteliais. Sua ausência enfraquece a coesão celular, permitindo a dissociação das células tumorais, como ilustrado na imagem. Paralelamente, ocorre a expressão de marcadores mesenquimais, como vimentina, N-caderina e fatores como Snail, Slug e Twist, que promovem reprogramação gênica e favorecem a invasão tecidual. A TEM não apenas facilita a infiltração tumoral local, como também prepara a célula para etapas subsequentes da metástase, como a intravasão e extravasão em tecidos distantes.

Alternativa A: INCORRETA. A angiogênese diz respeito à formação de novos vasos sanguíneos a partir da vasculatura existente, processo essencial para nutrir o tumor em crescimento. No entanto, não está diretamente ligada à perda de E-caderina, sendo um fenômeno distinto do processo ilustrado.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a migração celular seja uma consequência da transição epitelial-mesenquimal, ela não é o mecanismo causador da perda de E-caderina. Pelo contrário, a perda dessa molécula é que permite a migração, sendo um evento anterior e necessário para o deslocamento celular.

Alternativa C: INCORRETA. A invasão vascular ocorre quando células tumorais penetram vasos sanguíneos ou linfáticos, etapa fundamental para a metástase hematogênica ou linfática. No entanto, isso acontece após a perda de coesão epitelial, e não é o evento diretamente relacionado à perda de E-caderina mostrado na imagem.

Alternativa D: CORRETA. A transição epitelial-mesenquimal (TEM) é o processo mais diretamente relacionado à perda de E-caderina. Essa transição marca a passagem de um fenótipo epitelial para um fenótipo mesenquimal, altamente invasivo. A imagem ilustra perfeitamente esse evento, mostrando células que, ao perderem a E-caderina, se desprendem do tecido epitelial coeso e invadem a matriz subjacente — cenário clássico da TEM.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de microêmbolos tumorais ocorre já na fase circulante da metástase, quando células neoplásicas viajam pelo sangue ou linfa em pequenos aglomerados. Trata-se de um evento tardio, que depende de várias etapas anteriores, incluindo a TEM, mas que não é causado diretamente pela perda de E-caderina.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.