Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. A azatioprina é um pró-fármaco que, após administração, é rapidamente convertido em 6-mercaptopurina (6-MP) no organismo. A 6-MP, por sua vez, é metabolizada em análogos de nucleotídeos que se incorporam ao DNA e RNA, interferindo na síntese de ácidos nucleicos. Esse processo inibe a proliferação de células que se dividem rapidamente, especialmente os linfócitos T e B, que dependem de intensa atividade mitótica durante a resposta imune. Dessa forma, a azatioprina atua como um imunossupressor citotóxico, sendo amplamente utilizada na prevenção da rejeição de transplantes, assim como no tratamento de doenças autoimunes como a doença de Crohn, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide. Seu uso requer monitoramento cuidadoso devido ao risco de mielossupressão, hepatotoxicidade e maior suscetibilidade a infecções.

Alternativa A: INCORRETA. O sirolimo é um inibidor da mTOR, que impede a progressão do ciclo celular em linfócitos ativados, mas não é um pró-fármaco nem se converte em 6-mercaptopurina.

Alternativa B: INCORRETA. O rituximabe é um anticorpo monoclonal que se liga ao CD20 nas células B, causando sua depleção. Não atua por meio de metabolismo em 6-MP nem inibe diretamente a proliferação via ácido nucleico.

Alternativa C: INCORRETA. O tacrolimo é um inibidor da calcineurina, atuando na inibição da produção de IL-2 por linfócitos T. Não é convertido em 6-mercaptopurina nem interfere diretamente na síntese de DNA ou RNA.

Alternativa D: CORRETA. A azatioprina é um pró-fármaco convertido em 6-mercaptopurina, que inibe a proliferação de linfócitos por interferência na síntese de ácidos nucleicos, sendo um imunossupressor clássico no manejo de doenças autoimunes e transplantes.

Alternativa E: INCORRETA. O etanercepte é um inibidor do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), atuando como um receptor solúvel que bloqueia a ação dessa citocina inflamatória. Não tem relação com 6-MP nem com síntese de DNA.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.