Dica do autor: a resposta correta é a alternativa D. A ciclosporina é um potente imunossupressor utilizado principalmente para prevenir a rejeição de órgãos transplantados. Ela exerce seu efeito inibindo a calcineurina, uma fosfatase dependente de cálcio e calmodulina que é fundamental para a ativação dos linfócitos T. A ciclosporina se liga à ciclofilina, uma imunofilina intracelular. Esse complexo droga-proteína inibe a atividade da calcineurina, impedindo a desfosforilação e a translocação do fator nuclear de células T ativadas (NFATc) ao núcleo celular. Com isso, a transcrição de genes essenciais para a resposta imune, como o da interleucina-2 (IL-2), é bloqueada, suprimindo a ativação e a proliferação de linfócitos T auxiliares. Esse mecanismo é crucial em situações que exigem controle rigoroso da resposta imune, como em transplantes e algumas doenças autoimunes.

Alternativa A: INCORRETA. O sirolimo (ou rapamicina) não inibe a calcineurina. Ele atua após a ativação do IL-2, inibindo a via mTOR por meio de sua ligação à FKBP-12, bloqueando a proliferação celular em fases posteriores à ativação dos linfócitos T.

Alternativa B: INCORRETA. O micofenolato de mofetila inibe a inosina monofosfato desidrogenase, enzima essencial para a síntese de guanosina nos linfócitos. Não interfere na calcineurina nem no processo de translocação do NFATc.

Alternativa C: INCORRETA. O tacrolimo também é um inibidor da calcineurina, mas se associa à FKBP-12, e não à ciclofilina. Assim como a ciclosporina, ele impede a translocação do NFATc, mas por meio de uma imunofilina diferente.

Alternativa D: CORRETA. A ciclosporina se liga à ciclofilina e forma um complexo que inibe a atividade da calcineurina, bloqueando a ativação do NFATc e, consequentemente, a transcrição de IL-2. Esse mecanismo suprime a ativação de linfócitos T, sendo essencial em terapias imunossupressoras.

Alternativa E: INCORRETA. A azatioprina é um pró-fármaco que se converte em 6-mercaptopurina, interferindo na síntese de DNA, RNA e proteínas. Atua inibindo a proliferação celular, mas não envolve o bloqueio da calcineurina nem a inibição da translocação do NFATc.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2021). Imunologia celular e molecular. 10ª ed. Elsevier.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.