Dica do autor: Pacientes em quimioterapia podem apresentar reações adversas específicas relacionadas à farmacodinâmica e à distribuição dos agentes quimioterápicos. Alguns fármacos têm tropismo por órgãos por mecanismo próprio (por exemplo, metabolismo local deficiente ou alto estresse oxidativo), o que prediz toxicidade acumulativa. A bleomicina, por exemplo, tem baixa atividade da enzima que a inativa no pulmão, predispondo a lesão pulmonar intersticial que pode evoluir de pneumonite a fibrose. Já agentes como ciclofosfamida têm toxicidades características (cistite hemorrágica, mielossupressão), e metotrexato em doses altas pode causar neurotoxicidade aguda ou leucoencefalopatia subaguda, mas o quadro clássico de delírio isolado não é o efeito mais típico. Corticoides sistêmicos como prednisona, ao contrário, costumam ser usados para tratar processos inflamatórios pulmonares e, em geral, não provocam fibrose pulmonar diretamente. O pulo do gato na prova é conhecer a toxicidade característica de cada droga e identificar o órgão-alvo clássico — bleomicina = pulmão intersticial.

Alternativa A: CORRETA. A bleomicina é conhecida por causar toxicidade pulmonar com padrão intersticial — inicialmente pneumonite intersticial e, se não manejada, fibrose. A explicação fisiopatológica envolve menor atividade da bleomicina-hidrolase no tecido pulmonar e produção de radicais livres que lesionam o epitélio alveolar e o interstício. Clinicamente aparece com tosse seca, dispneia progressiva e crepitações basais; exames de imagem demonstram infiltrados intersticiais e tomografia de tórax pode revelar padrão em vidro fosco e reticular. Fatores de risco incluem dose acumulada elevada, idade avançada, tabagismo prévio, irradiação torácica concomitante e exposição a oxigênio suplementar em grandes volumes. Manejo: suspensão da droga e, em muitos casos, corticosteroide sistêmico; prevenção com monitorização e cautela com doses/oxigênio no perioperatório.

Alternativa B: INCORRETA. Ciclofosfamida não é classicamente associada a demência progressiva. Suas toxicidades mais reconhecidas são mielossupressão, cistite hemorrágica (metabólito acrolеína), risco de infertilidade e problemas cardíacos em doses altas; também há risco de secundariedades malignas. Alterações neuropsiquiátricas graves e demência progressiva não fazem parte do espectro típico da droga.

Alternativa C: INCORRETA. Metotrexato em altas doses pode sim provocar neurotoxicidade: encefalopatia aguda/subaguda, convulsões e leucoencefalopatia crônica são descritas — manifestando-se por déficit neurológico focal, alterações cognitivas e, às vezes, confusão. No entanto, apresentar apenas “delírio” como efeito típico é uma simplificação demais. Além disso, existem medidas de prevenção (resgate com leucovorina, alcalinização da urina em casos de toxicidade renal) que reduzem muito o risco. Em provas, a associação clássica que vem à mente para lesão pulmonar intersticial é a bleomicina, por isso essa alternativa é tratada como incorreta frente à opção A.

Alternativa D: INCORRETA. Prednisona e outros corticosteroides são anti-inflamatórios potentes e, na prática clínica, são usados para tratar pneumonites, reações alérgicas e algumas doenças intersticiais. Não é esperado que provoquem fibrose pulmonar como efeito direto; ao contrário, podem amenizar processos inflamatórios que levariam à fibrose. Os efeitos adversos sistêmicos da prednisona envolvem metabolismo, imunossupressão, osteoporose, hiperglicemia, entre outros, mas não fibrose pulmonar direta.

Alternativa E: INCORRETA. A afirmação “Nenhuma das anteriores” é falsa porque a alternativa A descreve corretamente um efeito adverso bem conhecido da bleomicina. Portanto não se aplica.

Resposta: Alternativa A