Nível de dificuldade: Moderado.
Dica do professor: Tamoxifeno é denominado pró-fármaco, ou seja, para exercer sua ação
é necessário que seja convertido em metabólitos ativos, considerados mais
potentes do que o próprio fármaco. A conversão ocorre principalmente
a nível hepático pelo sistema do citocromo P450 em metabólitos ativos,
sendo os principais o 4-hidroxitamoxifeno e endoxifeno (4-hidroxi-Ndesmetiltamoxifeno)
que são notavelmente mais potentes do que o próprio fármaco original. Isto ocorre através de enzimas, das quais a mais importante é CYP2D6. Estes metabólitos ativos ligam-se aos receptores de estrogênio 100 vezes mais fortemente que o tamoxifeno, sendo que esta afinidade pelo receptor é responsável pela inibição do crescimento celular. A interação medicamentosa entre tamoxifeno e inibidores da recaptação de serotonina (IRS) leva à diminuição da atividade da enzima CYP2D6 O uso de tamoxifeno ou outros antiestrógenos em mulheres com receptores de estrógeno ou progesterona-positivos traz o risco teórico de desenvolvimento de quadros depressivos.
Alternativa A: Correta. Quando ocorrer co-prescrição deste fármaco em conjunto com um antidepressivo, deve ser dada preferência aos antidepressivos que mostram pouca ou nenhuma inibição de CYP2D6, evitando os efeitos causados pela interação. Citalopram é um fármaco inibidor fraco dessa enzima.
Alternativas B e C Incorretas: O uso do Tamoxifeno em associação com Fluoxetina ou Paroxetina diminui o nível de tamoxifeno no sangue, resultando em menos efeito, podendo ocorrer a volta do câncer de mama.
Alternativa D: Incorreta. A fluoxetina, sertralina e paroxetina são os mais potentes inibidores e compostos como a CYP2D6, de modo que o câncer de mama tende a evoluir quando há associação entre algum desses e tamoxifeno.
Alternativa E: Incorreta. A venlafaxina tem pouco ou nenhum efeito sobre o metabolismo do tamoxifeno e pode ser considerada a escolha mais segura entre os antidepressivos, depois do Citalopram.
Resposta correta: alternativa A.