Dica do autor: A síndrome de Zollinger–Ellison é causada por gastrinomas, tumores secretantes de gastrina que provocam acidose gástrica exacerbada. O excesso de ácido leva a úlceras pépticas múltiplas, recorrentes e refratárias ao tratamento padrão, frequentemente localizadas no duodeno ou jejuno proximal. Além disso, o ambiente hipersecreto ácido interfere na digestão (inativação de enzimas pancreáticas e desnaturação de sais biliares), o que explica a diarreia e a esteatorreia e, por consequência, perda ponderal. Importante também lembrar a associação com a neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1): nesses casos há frequentemente hiperparatireoidismo primário com hipercalcemia, que contribui para sintomas sistêmicos e risco de nefrolitíase. O pulo do gato na prática é suspeitar quando há úlceras atípicas (múltiplas, distais, recorrentes, ou refratárias a IBPs) e sinais sistêmicos como diarreia e perda de peso; a investigação laboratorial inclui gastrina em jejum e teste de secretina, e a imagem procura localizar o tumor (TC, RNM, cintilografia com receptores de somatostatina).

Alternativa A: CORRETA. Diarreia é achado clássico na síndrome de Zollinger–Ellison. A acidez excessiva prejudica a função digestiva (inativação de enzimas e alteração dos sais biliares), levando a má absorção de gorduras e diarreia osmótica/esteatorreica. Além disso, o próprio excesso ácido pode acelerar o trânsito intestinal. Portanto, presença de diarreia em paciente com úlceras refratárias casa bem com gastrinoma.

Alternativa B: CORRETA. Nefrolitíase pode estar associada indiretamente à síndrome de Zollinger–Ellison, principalmente quando o gastrinoma faz parte da MEN1: o hiperparatireoidismo associado causa hipercalcemia e aumenta o risco de cálculos renais. Mesmo fora da MEN1, alterações metabólicas e desidratação por diarreia crônica podem favorecer formação de cálculos. Assim, a presença de nefrolitíase não afasta, e pode até sugerir, a associação com gastrinoma em contexto compatível.

Alternativa C: INCORRETA. Hipocalcemia NÃO é característica da síndrome de Zollinger–Ellison; pelo contrário, quando há associação com MEN1 espera‑se hiperparatireoidismo primário e, portanto, hipercalcemia. Hipocalcemia poderia ocorrer em causas muito específicas (por exemplo, má nutrição severa ou hipoalbuminemia), mas não é um sinal esperável que orientaria para gastrinoma — por isso é a exceção correta na questão.

Alternativa D: CORRETA. Perda ponderal é comum e compatível com Zollinger–Ellison. A combinação de dor abdominal, diarreia, má absorção e apetite reduzido por doença ulcerosa crônica leva à perda de peso. Logo, emagrecimento em paciente com úlceras duodenais refratárias é um dado que reforça a suspeita de gastrinoma.

Resposta: Alternativa C